Препарат для похудения «Оземпик» неожиданно показал эффективность против алкоголизма
Препарат для похудения семаглутид уменьшает тягу к алкоголю у людей с ожирением и зависимостью, сокращая дни злоупотребления на 41%.
Популярное лекарство для снижения веса семаглутид, известное под брендами «Оземпик» и «Вегови», помогает людям с ожирением уменьшить потребление алкоголя. К такому выводу пришли авторы нового клинического исследования, опубликованного в журнале The Lancet. Ученые полагают, что гормоноподобные препараты могут стать новым и эффективным способом лечения для миллионов людей, которые не могут контролировать тягу к спиртному.
Алкогольная зависимость остается хроническим заболеванием головного мозга, от которого ежегодно умирает около пяти процентов населения Земли. Это одна из главных причин цирроза печени, сердечно-сосудистых патологий и онкологии. Несмотря на десятилетия научных поисков, американское Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило всего три препарата для лечения этого расстройства: дисульфирам, акампросат и налтрексон. Все они работают не всегда, и врачи давно ищут альтернативу.
«Сейчас одобренных лекарств от алкогольной зависимости очень мало, и их крайне недостаточно используют. Новый, более доступный и эффективный вариант мог бы кардинально изменить ситуацию», - заявил Джордж Куб, соавтор исследования и директор Национального института по борьбе со злоупотреблением алкоголем (США).
Внимание ученых привлек класс препаратов, известных как агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1). Изначально их создавали для лечения диабета и ожирения. Эти лекарства подражают гормону, который вырабатывается в тонком кишечнике и головном мозге и регулирует пищеварение, уровень сахара в крови и аппетит. Но тот же гормон взаимодействует с системами вознаграждения в мозге. Когда человек ест жирную пищу или пьет алкоголь, нейронные пути выделяют вещества, вызывающие чувство глубокого удовольствия. Меняя обработку этих сигналов, лекарства способны снизить базовое желание выпить.
Более ранние опыты на животных показывали, что GLP-1 могут подавлять тягу к спиртному. Затем крупные популяционные исследования выявили: пациенты с диабетом, принимавшие такие препараты, реже попадали в больницу с проблемами, связанными с алкоголем. Однако первые клинические испытания на людях дали неоднозначные результаты. В одном из них препарат не привел к статистически значимому снижению потребления алкоголя в общей группе. Зато у участников с ожирением эффект был заметным. Это наблюдение и подтолкнуло к новому, целенаправленному исследованию.
Группа под руководством Метте Крузе Клаусен из Копенгагенской университетской больницы решила проверить семаглутид именно на пациентах, которые одновременно страдают алкогольной зависимостью и ожирением. Ученые провели рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование - золотой стандарт медицины, при котором ни пациенты, ни врачи не знают, кто получает реальное лекарство, а кто пустышку.
В исследовании участвовали 108 взрослых датчан, примерно поровну мужчин и женщин. У каждого диагностировали умеренную или тяжелую алкогольную зависимость, а индекс массы тела составлял 30 и выше (медицинское ожирение). Участников разделили на две группы по 54 человека. Первые получали еженедельную инъекцию семаглутида (2,4 миллиграмма), вторые - инъекцию плацебо (солевой раствор). Эксперимент длился 26 недель.
Чтобы сохранить «слепой» метод, исследователи пошли на хитрость. Инъекционная ручка с семаглутидом издает характерный механический щелчок. Чтобы пациенты не догадались о своем статусе по звуку, им завязывали глаза и давали слушать музыку в наушниках во время каждой процедуры. Помимо уколов, все участники прошли до десяти сеансов когнитивно-поведенческой терапии - стандартной психологической помощи при зависимостях.
Результаты оказались обнадеживающими. У тех, кто получал семаглутид, количество дней с чрезмерным употреблением алкоголя снизилось на 41,1 процентного пункта. В группе плацебо снижение составило 26,4 пункта. Разница между группами достигла 13,7 пункта. Причем для мужчин «днем чрезмерного употребления» считалось 60 граммов чистого алкоголя и более, для женщин - 48 граммов.
Но не только это. У пациентов на семаглутиде сильнее упал общий объем выпитого, меньше стало спиртного за один прием, а субъективная тяга к алкоголю снизилась ощутимее. Для объективной проверки ученые использовали анализ крови на фосфатидилэтанол - биомаркер, который накапливается после употребления спиртного. Его уровень резко упал именно в группе семаглутида, прямо подтверждая честность добровольцев. В группе плацебо значимых изменений этого маркера не было.
Исследователи также оценили динамику по шкале Всемирной организации здравоохранения, которая делит уровни риска от употребления алкоголя на низкий, средний, высокий и очень высокий. Переход на две ступени вниз по этой шкале означает снижение шансов долгосрочных проблем со здоровьем. Участники из группы семаглутида добивались такого улучшения значительно чаще.
Побочные эффекты оказались ожидаемыми для этого класса препаратов и в основном касались желудочно-кишечного тракта. Пациенты жаловались на тошноту, потерю аппетита, рвоту и боли в животе. Однако эти явления были легкими или умеренными и быстро проходили. Всего четыре человека в группе семаглутида выбыли из исследования из-за побочных эффектов. В целом 81 процент участников полностью завершили 26-недельный курс.
Лекарство также улучшило физическое здоровье. Добровольцы, принимавшие семаглутид, потеряли в среднем 11,2 килограмма (около 24 фунтов), тогда как в группе плацебо - всего 2,2 килограмма. У них уменьшилась окружность талии и снизилось артериальное давление. Кроме того, снизился уровень фермента, связанного с повреждением печени.
Экономисты от медицины подсчитали показатель «число пациентов, которых нужно лечить», чтобы получить один выраженный положительный результат. Для семаглутида он составил 4,3. Для уже одобренных препаратов от алкогольной зависимости этот показатель обычно равен семи или выше. То есть новый метод потенциально эффективнее.
«Мы начинаем видеть, как потенциал GLP-1 в лечении наркомании превращается в реальность. Вопросы остаются, но это очень обнадеживает», - заявила Нора Волков, соавтор исследования и директор Национального института по борьбе со злоупотреблением наркотиками (США).
Впрочем, исследование имеет важные ограничения. В него включали только людей с индексом массы тела от 30. Неизвестно, будет ли семаглутид так же хорошо снижать тягу к алкоголю у худеющих пациентов без сопутствующего ожирения. Исследование провели всего в одной клинике на 108 добровольцах, большинство из которых были белыми. Кроме того, все участники получали когнитивно-поведенческую терапию, которая сама по себе повышает шансы на успех. В реальной жизни без интенсивной психологической поддержки эффект может оказаться скромнее.
Еще один важный вопрос: что будет после отмены препарата? Исследователи не наблюдали за участниками по окончании 26 недель. А прежние опыты с похудением показывают, что после прекращения приема семаглутида аппетит возвращается в полную силу. Мэтт Филд, профессор психологии Шеффилдского университета, не участвовавший в работе, отметил: «Такие препараты, как „Оземпик“ и „Вегови“, действуют как тормоз для аппетита. Когда люди перестают их принимать, они, по сути, снимают ногу с педали тормоза». По его словам, нечто подобное может произойти и с потреблением алкоголя.
Авторы исследования планируют провести более масштабные испытания с участием разных групп населения, включая пациентов без ожирения. Также необходимы длительные наблюдения, чтобы понять, способен ли семаглутид поддерживать устойчивую ремиссию при алкогольной зависимости.
Полный текст работы опубликован в журнале The Lancet под заголовком «Однократная еженедельная инъекция семаглутида против плацебо у пациентов с алкогольной зависимостью и сопутствующим ожирением: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование».