Недавно было проведено исследование, в ходе которого ученые установили, почему клетки глиобластомы настолько устойчивы и с таким трудом разрушаются.
Возможно, это открытие поможет сделать более эффективным лечение рака мозга в будущем.
Ученые из Калифорнийского университета в Сан-Франциско пришли к выводу о том, что все начинается с мутации в промоторах, которые влияют на активацию гена TERT. Это один из генов, кодирующих теломеразный комплекс.
Теломерами называются концевые участки хромосом. Это своего рода «колпачки», которые предотвращают утрату генетического материала в процессе деления клетки. После каждого клеточного деления теломеры укорачиваются. Когда их длина достигает некого минимального критического значения, клетка перестает размножаться и погибает.
Фермент-теломераза восстанавливает длину теломер, тем самым продлевая жизнь клетки. Но клетки не должны размножаться бесконечно, поэтому теломераза активна далеко не всегда и не везде. Например, ее активность высока в стволовых клетках в теле эмбриона: за счет этого зародыш в матке может быстро расти и развиваться. После рождения в течение жизни рост человека постепенно замедляется и прекращается.
Ученые выяснили, что благодаря мутациям в TERT раковые клетки приобретают свойства стволовых. Они могут бесконтрольно размножаться в течение неограниченного времени.
Более чем при 50 типах рака мутация происходит не в самом гене TERT, а в его промоторе – участке ДНК, который запускает процесс переноса генетической информации в структуру белка. Глиобластома входит в число этих 50 типов злокачественных опухолей.
Хитроумный механизм выживания, который работает в клетках глиобластомы
Ученые выяснили, что эффекты мутаций промотора TERT в глиобластоме зависят от наличия специфического компонента белка GABP. Этот белок очень важен для функционирования клеток.
Лабораторные эксперименты над культурами, полученными из клеток опухоли головного мозга, показали, что, если в состав белка GABP входит субъединица под названием GABP-бета-1L, он активирует мутантные промоторы TERT.
Когда с помощью методов генной инженерии из раковых клеток удаляли субъединицу GABP-бета-1L и пересаживали их лабораторным мышам, то опухоли у животных росли медленнее. Если субъединицу GABP-бета-1L удаляли из здоровых клеток, это не приводило к видимым изменениям в их функции.
Из этого следует, что субъединица GABP-бета-1L может стать перспективной мишенью для терапевтического воздействия при глиобластомах и других злокачественных опухолях с мутацией TERT.
Еще один интересный момент состоит в том, что именно мутация в промоторе TERT делает возможным связывание последнего с белком GABP. Ничего подобного не происходит в здоровых клетках, и в причинах еще предстоит разобраться.
В ближайшем будущем ученые намерены создать лекарственный препарат, который блокирует GABP-бета-1L и приводит к тому же эффекту, что и «выключение» белка методом редактирования генов.
В настоящее время лечение глиобластом является актуальной проблемой в онкологии. Данные злокачественные опухоли отличаются плохим прогнозом, и существует не так много эффективных средств для борьбы с ними. Однако, в центрах паллиативной помощи врачи все же могут помочь таким пациентам. Существуют методы лечения, которые помогают улучшить состояние, избавить от мучительных симптомов, продлить жизнь. Практически все препараты последних поколений доступны в России.
