Применение эфзимфотазы альфа привело к улучшению состояния костной ткани у детей с гипофосфатазией, ранее не получавших лечения
эфзимфотазы альфа было достигнуто улучшение по вторичным конечным точкам, характеризующим функциональный статус и качество жизни
В масштабной программе клинических исследований III фазы при ГФФ, включающей в себя исследования MULBERRY, CHESTNUT и HICKORY, эфзимфотаза альфа характеризовалась благоприятным профилем безопасности и переносимости у пациентов, ранее не получавших лечения или получавших терапию асфотазой альфа
Последние результаты подтверждают, что эфзимфотаза альфа может быть назначена пациентам с ГФФ для самостоятельного введения один раз в две недели. В обобщенном анализе исследований MULBERRY и HICKORY среднегодовая частота реакций в месте введения при применении эфзимфотазы альфа была в пять раз ниже, чем при применении асфотазы альфа в регистрационных исследованиях в течение первых 24 недель терапии
Положительные результаты исследования III фазы MULBERRY показали, что эфзимфотаза альфа (ALXN1850) — экспериментальный препарат заместительной ферментной терапии — обеспечивает статистически и клинически значимое улучшение состояния костной ткани у детей (в возрасте от 2 до < 12 лет) с гипофосфатазией (ГФФ), ранее не получавших терапию асфотазой альфа, по сравнению с применением плацебо на основании оценки по шкале общего впечатления от рентгенографических изменений (Radiographic Global Impression of Change, RGI-C) на 25-й неделе1.
В исследовании MULBERRY у пациентов, получавших эфзимфотазу альфа, медиана оценки по шкале RGI-C на 25-й неделе составила 1,67 по сравнению с 0 в группе плацебо; разность медиан составила 1,67 (95 % ДИ: 0,66–2,00; p = 0,0003)1.
В исследовании также достигнута ключевая вторичная конечная точка, характеризующая состояние костной ткани, а именно — изменение оценки по шкале тяжести рахита (Rickets Severity Score, RSS) продемонстрировало статистически значимое улучшение к 25-й неделе; в группе эфзимфотазы альфа медиана изменения оценки составила −1,00, тогда как в группе плацебо — 0; разность медиан, таким образом, составила −1,00 (95 % ДИ: от −2,00 до −0,33; p = 0,0008)1.
Кроме того, при применении эфзимфотазы альфа к 25-й неделе было достигнуто улучшение по вторичным конечным точкам, характеризующим функциональный статус и качество жизни. Номинально значимая разность медиан нормализованных оценок общих функций по данным опросника PODCI (Paediatric Outcomes Data Collection Instrument, Инструмент сбора данных о результатах у детей) составила 9,0 (95 % ДИ 1,0–22,0; номинальное значение p = 0,0234), а разность медиан результатов теста с шестиминутной ходьбой составила 34,5 м (95 % ДИ от −27,0 до 120,0; номинальное значение p = 0,4785), что соответствовало клинически значимому улучшению по сравнению с плацебо1.
В исследовании CHESTNUT частота нежелательных явлений, возникших во время лечения к 25-й неделе, была сопоставимой у детей (в возрасте от 2 до < 12 лет), получавших эфзимфотазу альфа после предшествующей терапии асфотазой альфа (90,5 %), и у детей, продолживших терапию асфотазой альфа (86,4 %); профиль безопасности оставался благоприятным. Оценка ключевых вторичных конечных точек показала, что у детей, получавших эфзимфотазу альфа после терапии асфотазой альфа, состояние костной ткани оставалось стабильным через 25 недель лечения. В частности, разность медиан оценок по шкале RGI-C в группах эфзимфотазы альфа и асфотазы альфа равнялась нулю, медианы оценки RSS в группах эфзимфотазы альфа и асфотазы альфа составили 0 и −0,08 соответственно (разность медиан 0,08; 95 % ДИ от –0,17 до 0,32)1.
Полные результаты исследования III фазы HICKORY с участием подростков и взрослых пациентов (12 лет и старше) с ГФФ, которые ранее не получали терапию асфотазой альфа, будут представлены на предстоящей медицинской конференции.
Главный исследователь CHESTNUT Джилл Симмонс (Jill Simmons, MD) заявила: «Недостаточность щелочной фосфатазы, лежащая в основе ГФФ, может привести к появлению тяжелой прогрессирующей костной, неврологической и функциональной симптоматики у детей, разрушительно влияющей на физическое, социальное и эмоциональное благополучие в критический период развития. Полученные положительные результаты, в том числе статистически значимое улучшение состояния костной ткани и существенное улучшение функционального статуса, представляют собой клинически значимое достижение для детей с этим неизлечимым заболеванием».
Старший вице-президент, руководитель отдела разработок, регистрации и безопасности компании Alexion, подразделения редких болезней компании AstraZeneca, Джанлука Пироцци (Gianluca Pirozzi) отметил: «На сегодня программа клинических исследований III фазы по изучению эфзимфотазы альфа представляет собой крупнейшую и наиболее разностороннюю исследовательскую программу при ГФФ, охватывающую обширную популяцию пациентов с разнообразными клиническими проявлениями болезни. Устраняя главную причину ГФФ, дефицит щелочной фосфатазы, эфзимфотаза альфа в удобной форме для самостоятельного введения может существенно улучшить результаты лечения пациентов с ГФФ».
Резюме результатов на 25-й неделе: исследование MULBERRY
Конечная точка | Эфзимфотаза альфа (n = 19) | Плацебо (n = 10) |
Наблюдаемая медиана оценки по шкале RGI-C | 1,67 | 0 |
Разность медиан (95 % ДИ) | 1,67 (0,66–2,00) p = 0,0003 | |
Наблюдаемая медиана оценки RSS | –1,00 | 0 |
Разность медиан (95 % ДИ) | –1,00 (от –2,00 до –0,33) p = 0,0008 | |
Разность медиан (95 % ДИ) результатов теста с шестиминутной ходьбой | 34,5 м (от –27,0 до 120,0) номинальное значение p = 0,4785 | |
Разность медиан (95 % ДИ) нормативных оценок общих функций с помощью инструмента PODCI | 9,0 (1,0–22,0) номинальное значение p = 0,0234 | |
Разность медиан (95 % ДИ) комбинированной стандартной оценки мышечной силы и ловкости по BOT-2 | 7,0 (0–16,0) номинальное значение p = 0,0384 | |
Разность медиан (95 % ДИ) комбинированной оценки (самим пациентом и его доверенным лицом) по опроснику EQ-5D-Y | 0,14 (0,01–0,24) номинальное значение p = 0,0196 | |
Эфзимфотаза альфа обладала благоприятным профилем безопасности и хорошей переносимостью во всех трех клинических исследованиях III фазы. В обобщенном анализе исследований MULBERRY и HICKORY среднегодовая частота реакций в месте введения при применении эфзимфотазы альфа была в пять раз ниже, чем при применении асфотазы альфа в регистрационных исследованиях в течение первых 24 недель терапии. В обобщенном анализе исследований MULBERRY и HICKORY, включавшем в себя данные открытого расширенного исследования, медиана количества дней без реакций в месте введения в период применения эфзимфотазы альфа составила 98,8 %1.