(1) Деградация митохондриального матрикса, внутренней мембраны и окисленного или свернутого межмембранного белка под действием митохондриальных протеаз. (2) Убиквитинированные белки внешней мембраны митохондрий экстрагируются и разрушаются убиквитиновой протеасомной системой. (3) Часть митохондрий отпочковывается в виде пузырьков, происходящих из митохондрий, и сливается с лизосомами для деградации. (4) Деполяризованные митохондрии подвергаются морфологическому ремоделированию, чтобы усилить их матрикс с образованием митохондриальных сфероидов в форме пончика и приобретением лизосомального содержимого для потенциальной деградации. (5) Каноническая аутофагия инкапсулирует митохондрии для лизосомальной деградации PINK1-PARKIN-зависимым или -независимым способом. (6) Лизосомы напрямую взаимодействуют с митохондриями, проникая в лизосомальную мембрану. (7) Эндосома/прелизосома напрямую «врезается» в митохондрии или MDV, образуя органеллу, ассоциированную с митохондриями и лизосомами (MLRO). (8) Митохондрии секретируются из клеток путем митофагии или митохондриальной аутофагии. Рисунок 1 был создан с помощью BioRender. MAD – деградация, связанная с митохондриями; MDV, везикула митохондриального происхождения. Изображение предоставлено: Сяовэнь Ма, Хунмин Ни и Вэнь Син Дин
× Закрывать
(1) Деградация митохондриального матрикса, внутренней мембраны и окисленного или свернутого межмембранного белка под действием митохондриальных протеаз. (2) Убиквитинированные белки внешней мембраны митохондрий экстрагируются и разрушаются убиквитиновой протеасомной системой. (3) Часть митохондрий отпочковывается в виде пузырьков, происходящих из митохондрий, и сливается с лизосомами для деградации. (4) Деполяризованные митохондрии подвергаются морфологическому ремоделированию, чтобы усилить их матрикс с образованием митохондриальных сфероидов в форме пончика и приобретением лизосомального содержимого для потенциальной деградации. (5) Каноническая аутофагия инкапсулирует митохондрии для лизосомальной деградации PINK1-PARKIN-зависимым или -независимым способом. (6) Лизосомы напрямую взаимодействуют с митохондриями, проникая в лизосомальную мембрану. (7) Эндосома/прелизосома напрямую «врезается» в митохондрии или MDV, образуя органеллу, ассоциированную с митохондриями и лизосомами (MLRO). (8) Митохондрии секретируются из клеток путем митофагии или митохондриальной аутофагии. Рисунок 1 был создан с помощью BioRender. MAD – деградация, связанная с митохондриями; MDV, везикула митохондриального происхождения. Изображение предоставлено: Сяовэнь Ма, Хунмин Ни и Вэнь Син Дин
Ученые идентифицировали новую органеллу в клетках печени, названную митохондриально-лизосомной органеллой (MLRO). Это открытие может улучшить наше понимание хронических заболеваний печени, таких как алкогольная болезнь печени (АЛП) и жировая болезнь печени, связанная с метаболической дисфункцией (МАЖБП).
Митохондрии являются важными компонентами клеток, поскольку они генерируют энергию. Они также играют решающую роль в метаболизме, передаче сигналов кальция и выживании клеток. Нарушение работы митохондрий связано с различными заболеваниями печени.
Клетки обладают сложными механизмами поддержания здоровья митохондрий. Один из способов — избавиться от поврежденных частей с помощью процесса, называемого митофагией. Однако теперь исследователи нашли новый путь, включающий MLRO.
MLRO — это уникальная органелла, образованная в результате слияния митохондрий и лизосом, клеточной единицы «утилизации мусора». Эта гибридная органелла, по-видимому, является альтернативным способом разрушения поврежденных частей митохондрий, что может обеспечить более эффективный процесс, чем традиционная митофагия.
Исследование предполагает, что образование MLRO может быть связано с процессом, называемым дедифференцировкой, при котором клетки печени теряют свои специализированные функции. Эта дедифференцировка является отличительной чертой поздней стадии хронического заболевания печени.
Понимание того, как работает MLRO, может привести к разработке новых стратегий лечения хронических заболеваний печени. Регулируя образование MLRO, ученые смогут способствовать здоровому функционированию клеток печени и потенциально замедлить прогрессирование заболевания.
Хотя это открытие является захватывающим, многие вопросы остаются без ответа. Исследователи все еще изучают точные механизмы образования MLRO и его роль в здоровье и заболеваниях печени.
Работа является опубликовано В журнале Электронная гастроэнтерология.
Дополнительная информация:
Сяовэнь Ма и др., Взгляд митохондриальных и лизосом-ассоциированных органелл на дедифференцировку гепатоцитов и ее последствия при хронических заболеваниях печени, Электронная гастроэнтерология (2024). DOI: 10.1136/egastro-2023-100046.
Предоставлено Первой больницей Цзилиньского университета.
