В ходе недавно проведённого исследования, результаты которого опубликованы в Nature Medicine, учёные идентифицировали новый биомаркер, эффективный, по-видимому, в качестве суррогатной конечной точки для надёжного прогнозирования способности нейтрализующих моноклональных антител широкого спектра действия предотвращать заражение ВИЧ-1 (наиболее распространённым типом вируса, вызывающего СПИД).
Результаты нового исследования основаны на более ранних опытах, подтвердивших возможность антительной профилактики ВИЧ. В частности, исследование, опубликованное в марте 2021 года, показало, что bNAb под названием VRC01 эффективно предотвращают заражение некоторыми штаммами ВИЧ, но, к сожалению, далеко не всеми. Семьдесят процентов штаммов, циркулирующих в регионах, где проводилось исследование, — в странах Африки к югу от Сахары, в США и Южной Америке — оказались устойчивыми к VRC01.
«Одного нейтрализующего моноклонального антитела широкого спектра действия, такого как VRC01, будет недостаточно для обеспечения высокоэффективной защиты от заражения ВИЧ-1, поскольку многие штаммы устойчивы. Поэтому потребуются коктейли bNAb, и, хотя в стадии разработки сейчас находится богатый ассортимент этих антител, нам сначала нужен был биомаркер, который позволил бы сравнивать коктейли и выбирать лучших кандидатов для перехода к испытаниям на эффективность», — объяснил доктор Питер Гилберт (Peter Gilbert), один из соавторов статьи.
Полезный биомаркер, добавил Гилберт, также должен быть подтверждён в качестве суррогатной конечной точки, позволяющей надёжно предсказывать степень эффективности коктейля bNAb в качестве профилактического средства против ВИЧ-1. Это сделало бы возможным быстрое одобрение различных коктейлей — без длительных и дорогостоящих испытаний эффективности. Согласно результатам нового исследования, определённый в ходе него биомаркер, названный PT80, по-видимому, отвечает этим требованиям.
«PT80 количественно определяет «убойную силу» bNAb против определённого штамма ВИЧ-1 в образце крови в данный момент времени, — пояснил доктор Ларри Кори (Lawrence Corey), главный исследователь, — Наша работа показала, что PT80, вероятно, будет очень успешным в качестве востребованного биомаркера и суррогатной конечной точки для будущих исследований моноклональных антител».
В ранее проведённых испытаниях биомаркер под названием IC80 позволял измерить восприимчивость вируса к воздействию моноклонального антитела, однако не давал информации о количестве bNAb в образце крови человека. PT80 позволяет анализировать концентрации bNAb в разные моменты времени.
«Наше моделирование предсказывает, что доступные в настоящее время тройные коктейли bNAbs против ВИЧ-1, вводимые каждые четыре-шесть месяцев, будут обладать высокой профилактической эффективностью, примерно 90%, что, после испытаний эффективности, может сделать их перспективными для одобрения регулирующими органами в качестве нового метода профилактики ВИЧ-1, — рассказала доктор Юньда Хуан (Yunda Huang), также соавтор исследования. — Сообщества в целом одобряют разнообразие вариантов профилактики ВИЧ, признавая, что один вариант не подходит для всех. Например, некоторые люди предпочтут bNAb такой антиретровирусной профилактике, как PrEP, из-за потенциальных преимуществ в плане безопасности и побочных эффектов».
