В новом исследовании, опубликованном в журнале Nature Communications, ученые из Медицинского колледжа Бэйлора (Baylor College of Medicine) обнаружили, что существуют важные различия между использованием опухолевыми клетками определенных питательных веществ для роста нейробластомы.
Нейробластома, развивающаяся из нервных клеток надпочечников, является причиной 15% детских смертей. Почти половина детей с нейробластомой высокого риска имеют дополнительные копии гена MYCN (амплифицированный MYCN), основного фактора развития нейробластомы и ее резистентности к терапии.
«Лечение нейробластомы путем прямого воздействия на MYCN было сложной задачей», — комментирует автор исследования Эвелин Барбьери (Eveline Barbieri). «Мы исследовали новые стратегии для улучшения выживаемости детей с нейробластомой, амплифицированной MYCN, изучая метаболические уязвимости, которые можно использовать, чтобы отменить устойчивость этих опухолей к терапии».
Ученые использовали метаболомный анализ, чтобы сравнить метаболические профили нейробластом, амплифицированных MYCN, с профилями нейробластом, не амплифицированных MYCN. Результаты их инновационного метода показали, что существуют важные различия между использованием опухолевыми клетками определенных питательных веществ для роста опухоли в этих двух группах опухолей.
«Мы обнаружили, что амплификация MYCN перестраивает липидный метаболизм опухоли таким образом, что это способствует использованию и биосинтезу жирных кислот — типа липидных клеток, которые могут использоваться в качестве источника энергии», — объясняет Эвелин Барбьери. «Выживание клеток с дополнительными копиями MYCN в значительной степени зависит от жирных кислот. Мы подтвердили это как в клеточных линиях, амплифицированных MYCN, так и в образцах опухолей пациентов, амплифицированных MYCN».
Ученые предположили, что MYCN перенаправляет метаболизм липидов таким образом, что жирные кислоты становятся доступными для раковых клеток, тем самым способствуя росту опухолевых клеток. MYCN напрямую активирует или усиливает выработку белка-транспортера жирных кислот 2 (FATP2), молекулы, которая опосредует клеточное поглощение жирных кислот. Когда исследователи нейтрализовали активность FATP2, либо отключив ген, либо заблокировав действие FATP2 низкомолекулярным ингибитором, они уменьшили рост опухолей, усиленных MYCN. Ингибирование FATP2 не оказало никакого влияния на нормальные клетки или опухоли без MYCN-амплификации. Это, по-видимому, избирательная метаболическая уязвимость опухолей, амплифицированных MYCN.
По словам ученых, новый метод может быть применим ко многим видам рака человека, которые используют MYC для онкогенеза (около 50% случаев рака в целом). Исследование обеспечивает новое понимание регуляции энергетического метаболизма при прогрессировании рака.
Результаты свидетельствуют о том, что терапевтические вмешательства, препятствующие активности FATP2, потенциально могут избирательно блокировать поглощение жирных кислот в опухолях с амплификацией MYCN, останавливая или уменьшая рост опухоли и делая их более чувствительными к традиционной химиотерапии.
Авторы другого исследования утверждают, что нейробластома может произойти из ткани надпочечников.
Новое лечение значительно увеличивает выживаемость детей с нейробластомой — II фаза испытания.
Запись Ученые определили мишень для лечения нейробластомы впервые появилась Medical Insider.
