Ученые UTSW сообщают, что на животной модели рассеянного склероза (РС) уменьшение количества белка, вырабатываемого в печени, значительно защищало от развития характерных симптомов болезни и способствовало выздоровлению у животных с симптомами.
Результаты, опубликованные сегодня в Интернете компанией Science Translational Medicine , могут привести к новой стратегии лечения этого неврологического заболевания и других состояний, отмеченных хроническим воспалением .
В 1997 году исследователи обнаружили секретируемый в мозге белок под названием Рилин. Последующие исследования показали, что рилин, по-видимому, помогает мозгу организовать себя во время развития и помогает в формировании связей между клетками мозга во взрослом возрасте. Однако, когда исследователи узнали больше о рилине, они обнаружили, что его большое количество вырабатывается в печени и что клетки, выстилающие кровеносные сосуды, имеют рецепторы для этого белка.
Исследование 2016 года, проведенное Йоахимом Герцем, доктором медицины, директором Центра трансляционных исследований нейродегенерации и профессором кафедры молекулярной генетики, неврологии, нейротерапии и нейробиологии в UTSW, и его коллег показало, что снижение уровня циркулирующего рилина защищает мышей от атеросклероза. Изучив механизм этого феномена, они обнаружили, что рилин, по-видимому, регулирует выработку молекул адгезии на стенках кровеносных сосудов, которые захватывают циркулирующие моноциты, тип иммунных клеток, вызывающих воспаление. Когда ученые снизили рилин на животных моделях, уровни этих молекул адгезии также снизились, не давая им захватить моноциты и вызвать воспаление.
Задаваясь вопросом, играет ли Рилин аналогичную роль в других воспалительных заболеваниях , Герц вместе с Лораном Кальвье, доктором философии, преподавателем отдела молекулярной генетики в UTSW, и их коллеги исследовали роль этого белка в РС, нейродегенеративном заболевании, которое поражает примерно 2,3 миллиона человек во всем мире. Они начали с исследования концентрации рилина в крови у пациентов с ремиттирующим РС, наиболее распространенной формой заболевания. Они обнаружили, что в то время как концентрации рилина были примерно такими же у пациентов в ремиссии, что и у пациентов без заболевания, концентрации были повышены у пациентов во время рецидива. Эти данные предполагают, что уровни циркулирующего рилина могут коррелировать с тяжестью и стадиями рассеянного склероза, и что снижение уровней рилина может быть новым способом лечения рассеянного склероза.
Продолжая исследования, Герц, Кальвье и их коллеги работали с мышами, пораженными заболеванием, называемым экспериментальным аутоиммунным энцефаломиелитом (ЭАЭ), состоянием, которое имитирует человеческий РС. Когда эти животные были генетически модифицированы, чтобы исследователи могли контролировать производство рилина, они обнаружили, что устранение этого белка существенно смягчило типичный паралич болезни или даже полностью устранило его, в отличие от мышей с нормальным уровнем рилина. Эти эффекты, по-видимому, происходят из-за отсутствия адгезии моноцитов к стенкам кровеносных сосудов измененных животных, что препятствует проникновению в центральную нервную систему.
Исследователи добились дальнейшего успеха в предотвращении паралича, когда неизмененные животные с EAE получили антитела, которые инактивировали рилин. Эта стратегия была эффективна даже у животных, у которых уже проявлялись симптомы болезни – ситуация, которая более точно имитирует людей с диагнозом рассеянный склероз, – уменьшая тяжесть паралича и способствуя заживлению.
Герц и Кальвье предполагают, что снижение способности иммунных клеток накапливаться и вызывать воспаление за счет изменения уровней рилина может представлять собой новую стратегию лечения пациентов с рассеянным склерозом, заболеванием, для которого существует несколько эффективных лекарств, которые, тем не менее, могут иметь значительные побочные эффекты. Кроме того, они говорят, что снижение рилина может изменить течение ряда других состояний, отмеченных хроническим воспалением, включая псориаз, болезнь Крона и ревматоидный артрит.
«Мы думаем, что можем использовать это вмешательство для лечения широкого спектра воспалительных заболеваний, которые трудно лечить», – говорит Герц. «Сейчас мы находимся в процессе тестирования этих человеческих болезней на животных моделях. В рамках подготовки к будущим клиническим испытаниям на людях мы также работаем над гуманизацией моноклональных антител, которые могут выводить рилин из крови человека».
Герц занимает почетный председатель Пресвитерианской деревни Северный фонд по терапевтическим исследованиям болезни Альцгеймера и заслуженный председатель семьи Томаса О. и Синды Хикс по исследованиям болезни Альцгеймера.
