Экспериментальное лекарственное средство, известное как тоферсен, показало многообещающие результаты в лечении редкой наследственной формы бокового амиотрофического склероза (БАС). Исследование было проведено группой ученых из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе и Массачусетской больницы общего профиля в Бостоне и проспонсировано фармацевтической компанией Biogen Inc. Результаты продемонстрировали, что тоферсен снижает уровень вызывающего заболевание белка у людей, страдающих от БАС, вызванного мутациями в гене SOD1.
«Боковой амиотрофический склероз — это разрушительное, неизлечимое заболевание», – отметил ведущий исследователь Тимоти М. Миллер, доктор медицинских наук, профессор неврологии в Вашингтонском университете. «Несмотря на то, что исследуемый препарат предназначен лишь для небольшого процента людей с БАС, этот же подход – блокирование выработки определенных белков, которые лежат в основе болезни – может помочь людям с другими формами заболевания», – считает ученый.
Боковой амиотрофический склероз (БАС) – это прогрессирующее заболевания нервной системы, при котором поражаются моторные (двигательные) нервные клетки в коре головного мозга и спинном мозге. Заболевание относится к группе нейродегенеративных болезней, в состав которой также входят такие широко распространённые и известные заболевания, как болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера.
Около 10% случаев БАС передаются по наследству, и одна пятая из них вызвана мутациями в гене SOD1. Такие мутации вызывают чрезмерную активность белка SOD1, поэтому снижение уровня белка может помочь пациентам, страдающих от данной формы БАС.
Тоферсен – это антисенсорный олигонуклеотид, который является молекулой на основе ДНК, препятствующей генетическим процессам, в ходе которых производится белок.
Чтобы оценить безопасность олигонуклеотида и его биологическую активность, Biogen привлекли 50 человек с геном SOD1 для клинических испытаний. Каждый третий пациент получал плацебо вместо лекарства. Участники были разделены на четыре группы и получали 20 мг, 40 мг, 60 мг или 100 мг препарата соответственно в течение 12 недель.
Исследователи обнаружили, что препарат, как правило, хорошо переносится. Побочные эффекты в основном сводились к головной боли, что связано со способом введения препарата (через спинной мозг). Однако двое пациентов, получавших тоферсен, и один, получавший плацебо, умерли.
Препарат снизил уровни белка SOD1 в спинномозговой жидкости, которая окружает головной и спинной мозг.
Ассоциация мышечной дистрофии и Национальный институт неврологических заболеваний и инсульта при Национальном институте здоровья (NIH) поддержали работу над олигонуклеотидами из-за их потенциала в рамках лечения нейродегенеративных состояний, многие из которых связаны с деформированными или аномально высокими уровнями белка.
