Под капотом Mercedes-AMG E63 S расположен новый четырехлитровый двигатель (восемь цилиндров), способный развивать мощность 603 лошадиных сил. Разгон с места до «сотни» у немецкого автомобиля занимает 3,3 секунды. Предельная скорость ограничена консервативной отметкой в 300 километров в час. В тандеме с мотором работает механическая девятиступенчатая коробка передач.