Громкой новостью этой осени стало заявление Минздрава о том, что российские ученые завершили доклинические испытания вакцины от рака. Впереди важный и ответственный этап — клиническое тестирование препарата на пациентах, страдающих онкологическими заболеваниями. По итогам этого этапа станет ясно, появится ли у нас оружие против одного из самых смертельных заболеваний последних столетий. Немного предыстории и коротко о вакцине Работа над персонализированной противоопухолевой вакциной от рака началась в 2018 году на базе крупнейших онкологических центров: НМИЦ радиологии имени П. А. Герцена; НМИЦ онкологии имени Н. Н. Блохина; НИЦЭМ имени Н. Ф. Гамалеи. Учеными центра имени Блохина были созданы так называемые неоантигены. Что это такое? Это фрагменты белка раковой опухоли, измененные под воздействием многочисленных мутаций в ходе развития болезни. Поскольку в здоровых тканях неоантигенов нет, то с их помощью можно «маркировать» злокачественные клетки для того, чтобы иммунная система могла легко их распознать и начала с ними бороться. А специалисты НИЦЭМ имени Н. Ф. Гамалеи, говоря простым языком, изобрели способ «упаковать и доставить» неоантигены в организм человека, используя для этого молекулы микро-РНК (мРНК). Как работает вакцина от рака Прежде всего, надо отметить, что вакцина является не профилактической, а терапевтической — а значит, вводится уже онкологическим больным для того, чтобы «натренировать» иммунную систему распознавать раковые клетки и подавлять их. Ранее мы уже упомянули о том, что вакцина является персонализированной, то есть будет создаваться непосредственно для каждого пациента. «Наша задача — выделить неоантигены в опухоли у конкретного пациента. Из таких „находок“ создается особая, персонализированная генетическая конструкция. Ее доставляют в организм с помощью мРНК — на практике выглядит как укол обычной прививки. Фактически мы стимулируем иммунную систему, чтобы она активно и точно в цель атаковала опухолевые клетки у данного пациента», — объясняет директор НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина, биолог Вячеслав Косоруков. В Центре онкологии им. Н. Н. Блохина будут производить анализ генетических данных пациентов и создавать антигенный профиль опухоли на основе данных, полученных от биопсии и других исследований. А далее — выбор последовательности неоантигенов, которой ранее не было в организме. «Последовательности неоантигенов будут объединены в кассету и синтезированы в форме мРНК. Именно эта работа и нюансы, связанные с синтезом кассеты, разрабатываются и выполняются в институте Гамалеи. Затем вакцина, то есть набор индивидуальных ампул для пациента, возвращается к нам, и мы дорабатываем ее до лекарственной формы», — говорит Косоруков. Глава НИЦЭМ имени Гамалеи Александр Гинцбург отметил, что для реконструкции того дизайна мРНК, который будет кодировать нужные пептиды, используются оригинальные отечественные программы, управляемые искусственным интеллектом. «Важное преимущество этой технологии в том, что она позволяет создать в клетках большие концентрации целевого антигена, то есть того белка или пептидов, которые разработчик вакцины закодировал в этой мРНК. Это необходимо для того, чтобы показать иммунной системе больного человека как можно больше „вариаций“ антигенов, чтобы она могла отличить здоровую клетку от злокачественной», — говорит Александр Леонидович. С момента сдачи анализов на биопсию и создания персонализированной вакцины от рака в среднем проходит около месяца. Хотя сами ученые считают это слишком большим промежутком и намерены существенно его сократить. До сих пор ведутся обсуждения вокруг способа введения вакцины — это один из ключевых моментов, влияющих на ее эффективность. «Мы продемонстрировали, что вакцину надо вкалывать или в опухоль, или внутримышечно. Если ее вводить через капельницу, то все это проваливается в печень, потому что субстанция упакована в липидную оболочку. А если вкалывать в опухоль или внутримышечно, то она равномерно распределяется по всему организму», — говорит Гинцбург. Точнее ответить на этот вопрос специалисты смогут уже в ходе клинических испытаний. В данный момент исследователи ждут от Минздрава разрешения на начало клинических испытаний, после чего будет объявлен набор первых добровольцев. «Это не панацея!» Впрочем, сами создатели новой онковакцины, осознавая всю важность и актуальность своего изобретения, просят не считать его панацеей. «Вакцина будет эффективна только при определенных видах рака, для которых показано применение иммунотерапии, — говорит Вячеслав Косоруков. — Пока это ограниченный список заболеваний — например, меланома. В будущем туда могут войти рак легкого, некоторые виды рака ЖКТ и, возможно, рак почки. Для каждого из этих видов рака необходимо провести отдельные испытания, чтобы подтвердить эффективность вакцины. Это большая работа, которую мы планируем выполнить в кратчайшие сроки». Также, по словам Вячеслава Станиславовича, онковакцина имеет больше шансов сработать, когда у пациента не слишком истощена иммунная система, способная вырабатывать активные клетки, которые можно было бы использовать в борьбе с опухолью. Может ли вакцина не сработать у некоторых пациентов? К сожалению, может. Дело в том, что вакцина рассчитана на обилие мутаций в геноме опухоли пациента — при таком условии можно выделить больше неоантигенов, соответственно, будет выше эффективность препарата. Но все новообразования развиваются по-разному: на это влияют и наследственные факторы, и особенности организма. Бывает, что у пациента происходит мало мутаций в геноме опухоли. В этом случае онковакцина может оказаться неэффективной, так как ввиду малого количества измененных клеток иммунитет просто «не заметит» их на фоне нормальной ткани и проигнорирует угрозу. «Речь идет не о гарантированном излечении онкозаболевания, но о том, чтобы максимально взять его под контроль, с достижением длительной ремиссии. Наша цель — дать онкобольным пожизненный иммунитет к раку», — подытожил разговор Вячеслав Косоруков. О производстве и сроках запуска Старт клинических испытаний намечен на середину 2025 года. Как уже упомянул профессор Гинцбург, клинические исследования новой РНК-вакцины на добровольцах с онкологическими заболеваниями будут проходить не по стандартной схеме, включающей в себя три фазы испытаний, поскольку это персонализированный продукт. А раз так, значит и сроки его производства не заставят себя долго ждать. В том же 2025 году, по словам создателей вакцины, крупнейшие онкологические центры страны — НМИЦ радиологии имени П. А. Герцена и НМИЦ онкологии имени Н. Н. Блохина — уже должны начать применение препарата на пациентах. «Мы боремся, чтобы были выделены деньги не только на непосредственно научную работу, но и на строительство большого модуля — 500–600 квадратных метров, где можно было бы проводить синтез данных вакцин. Это позволит быстро уже на последнем этапе создания передавать их в центры Блохина и Герцена, чтобы они могли вводить эти вакцины своим онкологическим пациентам», — пояснил Александр Леонидович. По материалам Лента. Ру, Газета. Ру, РБК, «КП».
