TiCB: ученые МГУ нашли новый способ «обмануть» раковые клетки
На Факультете фундаментальной медицины Московского государственного университета имени М.В. Ломоносова, в рамках исследований, поддержанных Российским научным фондом, группа ученых разработала инновационные методы подавления механизма апоптоза в злокачественных клетках. Эти подходы демонстрируют значительный потенциал для повышения эффективности терапии онкологических заболеваний и будут опубликованы 27 апреля в высокорейтинговом журнале Trends in Cell Biology, обладающем импакт-фактором 18.564. На обложке журнала будет размещена иллюстрация, визуализирующая ключевые результаты данного исследования.
Апоптоз, программируемая клеточная смерть, является фундаментальным механизмом, который играет ключевую роль в поддержании гомеостаза организма и в патогенезе различных заболеваний, включая рак. В контексте онкологических заболеваний, активация апоптоза в опухолевых клетках представляет собой одну из наиболее перспективных стратегий терапии. Однако, в процессе опухолевой прогрессии клетки приобретают устойчивость к апоптозу, что часто связано с гиперэкспрессией белков семейства Bcl-2, таких как Mcl-1 (Myeloid Cell Leukemia 1), который ингибирует апоптотические процессы и способствует выживанию клеток в условиях стресса.
Молодые исследователи, Вячеслав Сеничкин, Алена Стрелецкая и Гелина Копеина, из лаборатории механизмов апоптоза МГУ, разработали современные подходы к нейтрализации Mcl-1, направленные на восстановление чувствительности опухолевых клеток к апоптозу. Особое внимание было уделено изучению BH3-миметиков — низкомолекулярных соединений, которые специфически взаимодействуют с Mcl-1, блокируя его проапоптотическую функцию. Кроме того, были проанализированы возможные побочные эффекты ингибирования Mcl-1 в нормальных клетках с использованием методов биоинформатики и структурного анализа. Эти данные легли в основу разработки концепции создания соединений, вызывающих специфическую деградацию Mcl-1 посредством активации протеасомного пути утилизации белков.
Белки семейства Bcl-2, включая Mcl-1, играют ключевую роль в регуляции проницаемости внешней мембраны митохондрий, что является критическим этапом инициации апоптоза. Нейтрализация Mcl-1 с целью разрушения защиты опухолевых клеток от апоптоза представляет собой перспективную стратегию, основанную на использовании химических соединений, которые, подобно BH3-only белкам, взаимодействуют с Mcl-1 и ингибируют его функцию.
Исследования, проводимые в лаборатории механизмов апоптоза Факультета фундаментальной медицины МГУ, направлены на разработку и оптимизацию методов нейтрализации Mcl-1 в различных типах злокачественных опухолей. Особое внимание уделяется изучению механизмов устойчивости клеток к ингибированию Mcl-1 и разработке стратегий преодоления этой устойчивости. Полученные результаты имеют важное значение для совершенствования методов терапии рака путем целенаправленного воздействия на ключевые регуляторные пути, включая Mcl-1. Значимость этих исследований усиливается в контексте начала клинических испытаний низкомолекулярных ингибиторов Mcl-1, что открывает новые перспективы для практического применения данных научных достижений.