Университет здоровья Фудзита провел исследование, которое выявило решающую роль кишечника в предотвращении жировой болезни печени, вызванной питанием. Это заболевание, характеризующееся накоплением жиров в печени, становится все более распространенной проблемой глобального здравоохранения.
Большая часть существующих исследований была сосредоточена на метаболизме жиров в самой печени. Однако новое исследование подчеркивает важность кишечника в этом процессе.
Пептиды, полученные из проглюкагона (PGDPs), включая глюкагон, GLP-1 и GLP-2, являются ключевыми гормонами, регулирующими липидный обмен в печени. Предыдущие исследования показали, что GLP-1 и GLP-2 участвуют в накоплении липидов опосредованно в печени. Однако их конкретный вклад в накопление жира в печени до конца не изучен.
Недавнее исследование, опубликованное в Nutrients 14 июля 2024 года, исследует влияние PGDPs на усвоение жира и накопление жира в печени.
В исследовании участвовали научный сотрудник Юсуке Сейно из Университета здоровья Фудзита, а также научные сотрудники Коки Нисида, Ацуши Судзуки и Йошики Хироока из Университета здоровья Фудзита. Также в исследовании принимал участие научный сотрудник Есиката Хаяси из Университета Нагои.
Для проведения исследования использовались генетически модифицированные мыши, лишенные PGDPs (мыши GCGKO). Мыши подвергались воздействию диеты с высоким содержанием жиров (HFD) в течение одной недели.
«Когда мы подвергали мышей GCGKO и контрольных мышей воздействию HFD в течение недели, у мышей GCGKO наблюдалось значительное снижение уровня свободных жирных кислот в печени (СЖК) и триглицеридов, а также снижение массы жировой ткани», — говорит научный сотрудник Сейно.
Эти эффекты были связаны со снижением всасывания липидов по пути CD36 в кишечном тракте, несмотря на снижение способности печени сжигать жир (β-окисление).
Исследование также выявило снижение уровней экспрессии генов, участвующих в окислении СЖК, у мышей GCGKO, которых кормили HFD. В частности, уровни мРНК Ppara (рецептор альфа-пролифератора пероксисом) и Cd36 (кластер дифференцировки 36) были снижены в двенадцатиперстной кишке. Это коррелировало со снижением поглощения жира в кишечнике и повышением содержания холестерина в кале.
Таким образом, отсутствие PGDPs предотвращает вызванное диетой ожирение печени за счет снижения всасывания жира в кишечнике.
Исследователи также обнаружили, что, несмотря на снижение активности печени по сжиганию жира, основным фактором, предотвращающим накопление жира, было снижение всасывания жира из кишечника. Мыши GCGKO, которых кормили HFD, также показали снижение уровня триглицеридов в плазме крови во время перорального теста на толерантность к жирам (OFTT), что подтвердило снижение всасывания липидов.
Исследование подчеркивает сложную взаимосвязь между питанием, гормональными реакциями и кишечной микробиотой. Мыши GCGKO, которых кормили HFD, продемонстрировали изменения в кишечных бактериях с увеличением количества парабактерий и снижением количества лактобацилл. Эти изменения связаны с устойчивостью к ожирению.
Научный сотрудник Сейно отмечает: «Если мы сможем более детально изучить, как PGDPs специфически регулируют всасывание липидов в кишечнике, мы надеемся прояснить взаимосвязь между питанием, гормонами и кишечными бактериями в достаточной степени, чтобы рекомендовать диету, которая менее способствует ожирению и жировой болезни печени».
Говоря о долгосрочных последствиях своих исследований, научный сотрудник Сейно говорит: «В будущем пероральные двойные антагонисты GLP-2 и глюкагона могут стать потенциальными методами лечения ожирения и жировой дистрофии печени, учитывая их роль в чувствительности к инсулину и липидном обмене».
Таким образом, результаты исследования открывают путь для разработки таргетных методов лечения, направленных на борьбу с жировой болезнью печени, потенциально улучшая результаты для миллионов людей во всем мире.
Литература:
Koki Nishida et al, Impaired Fat Absorption from Intestinal Tract in High-Fat Diet Fed Male Mice Deficient in Proglucagon-Derived Peptides, Nutrients (2024). DOI: 10.3390/nu16142270
Запись Исследование раскрывает ключевую роль кишечника в предотвращении жировой болезни печени впервые появилась Medical Insider.
