El cáncer de mama es una enfermedad en la que células de la mama alteradas se multiplican sin control y forman tumores que, de no tratarse, pueden propagarse por todo el cuerpo y causar la muerte. Es una enfermadad muy extendida en las mujeres de todo el mundo, en 2022, en todo el mundo se diagnosticaron 2,3 millones de casos de cáncer de mama en mujeres, y se registraron 670.000 defunciones por esa enfermedad.
El tratamiento del cáncer de mama depende del subtipo de cáncer y del grado de propagación. Existe la opción de tratarlo mediante cirugía, radiografía e incluso, hay medicamentos para tratar el cáncer de mama se seleccionan en función de las propiedades biológicas del cáncer. Pese a ello los especialistas, siguen investigando en busca de un tratamiento que reduzca la mortalidad. El Grupo de Factores de Crecimiento del Vall d'Hebron Instituto de Oncología (Vhio) y el Hospital del Mar Research Institute (HMRIB) de Barcelona han desarrollado una nueva terapia que demuestra una respuesta antitumoral completa, duradera y segura en los estudios preclínicos.
Los investigadores trabajan una nueva terapia con células CAR-T que activa una doble respuesta antitumoral en modelos preclínicos de cáncer de mama HER2+. Esta nueva terapia consigue activar una "potente respuesta antitumoral" contra células que expresan la proteína p95HER2, presente en un tercio de los tumores HER2+, informa el Vhio en un comunicado de este lunes. También es capaz de secretar el anticuerpo biespecífico TECH2Me que, por un lado, reconoce a las células que sobreexpresan HER2 y, por otro, activa tanto a las CAR-T como al resto de células inmunitarias del microambiente tumoral, segín informa Europa Press.
La terapia de células T con receptores quiméricos de antígenos (CAR-T) es una manera de hacer que las células inmunitarias llamadas células T (un tipo de glóbulos blancos) luchen contra el cáncer al alterarlas en el laboratorio para que puedan encontrar y destruir a las células cancerosas.
Esta opción terapéutica tiene buenos resultados en tumores hematológicos y uno de los retos actuales de la investigación es "ser capaces de solventar las dificultades que supone trasladar estos buenos resultados a la terapia con CAR-T en tumores sólidos". Por lo que respecta a la proteína HER2, en cantidades normales ayuda al crecimiento y desarrollo de una amplia variedad de células, denominadas células epiteliales, pero la sobreexpresión de esta proteína "impulsa de forma descontrolada la división y el crecimiento de células" contribuyendo al desarrollo y progresión del cáncer. El equipo ha generado un anticuerpo biespecífico y una terapia CAR-T de segunda generación, ambos contra p95HER2: las dos opciones resultaron "seguras y mostraron eficacia" en líneas celulares y en modelos PDX derivados de pacientes con cáncer de mama HER2+, pero las respuestas en estos modelos animales no eran duraderas.
Los investigadores cargaron la CAR-T con el receptor de p95HER2 y un activador de CAR-T y, por otro lado, esta CAR-T es capaz de segregar el anticuerpo TECH2Me, con una afinidad atenuada por la sobreexpresión de HER2 para evitar toxicidades en células sanas con niveles normales de HER2 y capaz de activar todo tipo de células T. "En modelos in vitro e in vivo esta nueva CAR-T producía una respuesta completa y duradera además de segura. En modelos PDX de cáncer de mama HER2 con P95HER2 observamos cómo en la mayoría de los ratones tumores de un tamaño considerable se reducían hasta desparecer y los animales vivían durante meses sin ver afectada su calidad de vida", explicó la primera autora, Macarena Román a Europa Press.
Los resultados, que se han publicado en la revista 'Nature Communications', han sido la "base" para solicitar la puesta en marcha de un ensayo fase I para probar esta nueva terapia CAR-T en pacientes con tumores impulsados por la sobreexpresión de HER2. OPCIÓN TERAPÉUTICA La terapia CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell en inglés) es una terapia celular avanzada que consiste en modificar genéticamente células inmunitarias del paciente, concretamente las células T, para conseguir que ataquen a dianas específicas de los tumores.
El estudio ha contado con la financiación principal de la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC) con el apoyo de Ausonia, así como de la Breast Cancer Research Foundation (BCRF) y de la Fundación BBVA a través del Programa Integral de Inmunoterapia e Inmunología del Cáncer (Caimi). Todas estas organizaciones se han volcado y trabajan para aumentar la esperanza de todas aquellas guerreras que sufren esta enfermedad.
