Новый способ преодолеть устойчивость опухолевых клеток к таргетным препаратам разработали сотрудники Центра высокоточного редактирования и генетических технологий для биомедицины Института биологии гена РАН.
Способ представили на конференции, посвященной проблемам лечения хронического миелоидного лейкоза и организованной ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России совместно с НЦМУ «Центр персонализированной медицины». Центр создан по национальному проекту «Наука и университеты».
Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) — форма рака крови, которая характеризуется ускоренным делением предшественников лейкоцитов — миелоидных клеток. Для лечения ХМЛ используют таргетные ингибиторы тирозинкиназы BCR-ABL1, ответственной за неконтролируемое деление клеток, однако в 10% случаев терапия не помогает, так как опухолевая клетка имеет свойство приспосабливаться к ингибитору. Для таких случаев понадобится следующая линия терапии: ингибирование ферментов, ответственных за формирование лекарственной устойчивости. Именно такие разработки ведутся на базе Центра ИБГ РАН.
По словам ученых, концепция заключается в том, чтобы объединить ингибирование тирозинкиназы с ингибированием CDK8/19 (циклин-зависимых киназ, которые могут влиять на активность отдельных генов, в частности, ответственных за приобретение лекарственной устойчивости). Исследователи показали, что при действии такой комбинации ингибиторов значительно увеличивается гибель клеток ХМЛ in vitro по сравнению с воздействием только одного ингибитора. В основе механизма действия комбинации лежит нарушение регуляции клеточного цикла и процессов, способствующих выживанию опухолевых клеток.
Комбинации ингибиторов BCR-ABL и CDK8/19 может быть использована в качестве одного из способов уменьшить частоту развития устойчивости опухолевых клеток к таргетным препаратам.
