(UroToday.com) На ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO) 2024 года, проходившем в Чикаго, штат Иллинойс, прошла постерная сессия, посвященная исследованиям рака простаты, яичек и полового члена. Доктор Карим Физази представил исследование III фазы MK-5684-004, сравнивающее MK-5684, ингибитор CYP11A1, с гормональным препаратом нового поколения (NHA) у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты (мКРРПЖ) после однократного предшествующего прогрессирования. . Ноха.
Активирующие соматические мутации андрогенного рецептора (АР) являются распространенным механизмом устойчивости к АР-направленной терапии при мКРРПЖ и могут способствовать сохранению гормональной зависимости. Вышестоящее нацеливание на биосинтез андрогенов может обеспечить терапевтическое преимущество перед доступными анти-АР-терапией мКРРПЖ. Убивисостат (МК-5684; ОДМ-208) представляет собой пероральный нестероидный ингибитор цитохрома Р450 11А1 (CYP11A1), который катализирует начальную и лимитирующую стадию биосинтеза стероидов. Ингибирование CYP11A1 обивизостатом может ингибировать выработку всех стероидных гормонов и их предшественников, которые могут беспорядочно активировать сигнальный путь AR. В фазе 1/2 исследования CYPIDES убивисостат продемонстрировал противоопухолевую активность у пациентов с предварительно получавшим интенсивное лечение мКРРП, особенно у пациентов с мутациями AR-связывающего домена (AR-LBD).1 В открытом рандомизированном исследовании III фазы MK-5684-004 (NCT06136650) будет оцениваться эффективность и безопасность убивисостата по сравнению с переключаемым NHA у пациентов с молекулярно неселектированным мКРРПЖ после предшествующей терапии NHA.
Дизайн исследования кратко изложен ниже. В этом исследовании 1500 пациентов с мКРРПЖ, не отобранных по мутациям AR-LBD, с прогрессирующим заболеванием во время или после NHA по поводу гормоночувствительного рака простаты (метастатического или неметастатического) или неметастатического 1:1 будут рандомизированы в одну группу:
Основные критерии отбора приведены в таблице ниже:
Основная цель исследования — оценить следующее для обивизостата по сравнению с абиратерона ацетатом или энзалутамидом у пациентов с мутацией AR-LBD и AR-отрицательным мКРРПЖ, отдельно:
Вторичные результаты следующие:
Оценка исследования и последующее наблюдение будут проводиться следующим образом:
Текущий статус исследования следующий:
Представлено: Карим Физази, доктор медицинских наук, профессор медицинского факультета Института Гюстава Русси, Париж, Франция
Автор: Рашид Сайед, доктор медицинских наук, магистр наук, клинический научный сотрудник Общества урологической онкологии (SUO) Университета Торонто, @rksayyid в Твиттере во время ежегодного собрания Американского общества клинической онкологии (ASCO) 2024 года, Чикаго, Иллинойс, пятница , 31 мая – вторник, 4 июня 2024 г.
ссылка: