Alnylam Pharmaceuticals ha anunciado los resultados detallados del estudio de fase 3 HELIOS-B de vutrisiran, una terapia de RNAi en investigación para el tratamiento de la amiloidosis ATTR con cardiomiopatía (ATTR-CM). Los datos se han presentado en el Congreso de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) 2024 y se han publicado en ' The New England Journal of Medicine '. Como se informó anteriormente, el estudio HELIOS-B cumplió con los 10 criterios de evaluación primarios y secundarios , tanto en la pobación general como en la de monoterapia, con significancia estadística. Los pacientes incluidos eran predominantemente de la Clase I o II de la New York Heart Association (NYHA) con enfermedad de tipo salvaje y habían sido diagnosticados por métodos no invasivos, con un tratamiento concurrente sustancial con los tratamientos estándar disponibles, como tafamidis e inhibidores de SGLT2, reflejando la población contemporánea de pacientes con ATTR-CM. En el estudio, el tratamiento con vutrisiran redujo sustancialmente el riesgo de muerte y eventos cardiovasculares en comparación con el placebo. En la población general, vutrisiran redujo el riesgo de mortalidad por todas las causas y eventos cardiovasculares recurrentes en un 28%, con reducciones similares en los componentes de mortalidad y eventos cardiovasculares de la variable primaria de eficacia. La mortalidad en esta población se redujo significativamente en un 31% durante el período doble ciego y en un 36% hasta los 42 meses. En la población de monoterapia, v utrisiran redujo significativamente el riesgo de mortalidad por todas las causas y eventos cardiovasculares recurrentes en un 33% y redujo significativamente el riesgo de mortalidad en un 35% hasta los 42 meses. Como componente de la variable primaria, se observó una reducción no significativa del 30% en la mortalidad (valor p nominal 0,1179) en la población de monoterapia durante el período doble ciego. El tratamiento con vutrisiran también se asoció con beneficios frente al placebo en múltiples medidas clínicas bien establecidas de progresión de la enfermedad, incluyendo el test de la marcha de seis minutos, el cuestionario cardiovascular de Kansas City y la clase NYHA, así como el biomarcador cardíaco NT-proBNP. Los análisis de subgrupos demostraron beneficios consistentes en todos los segmentos clave de pacientes, incluidos los pacientes que recibían tafamidis de base. Se observaron tendencias de una mayor eficacia en pacientes con enfermedad más temprana (es decir, pacientes más jóvenes y aquellos con niveles basales más bajos de NT-proBNP). En el estudio HELIOS-B, los perfiles de seguridad y tolerabilidad de vutrisiran fueron consistentes con el perfil establecido. Las tasas de eventos adversos (EA), EA graves, EA graves y EA que llevaron a una discontinuación del tratamiento fueron similares en los brazos de vutrisiran y placebo. Los EA cardíacos fueron similares o menores en el grupo de vutrisiran en comparación con el grupo placebo. Los EA que ocurrieron en más del 15 por ciento de los pacientes en general fueron similares o menores en el grupo de vutrisiran en comparación con placebo (insuficiencia cardíaca, Covid-19, fibrilación auricular, gota, disnea y caídas). «Estamos orgullosos de compartir los datos detallados de HELIOS-B con la comunidad de cardiología en el Congreso ESC 2024. Con este estudio, hemos demostrado que la rápida reducción de la TTR tóxica observada con vutrisiran mejora la supervivencia y reduce las hospitalizaciones cardiovasculares y la progresión de la enfermedad en comparación con el placebo, con beneficios consistentemente observados en todas las poblaciones, e independientemente del uso de estabilizadores de base«, señala director Médico de Alnylam, Pushkal Garg. «Aunque los resultados aún no han sido revisados por una autoridad reguladora, los datos que hemos compartido hoy sugieren que vutrisiran tiene el potencial de convertirse en un nuevo tratamiento estándar para la ATTR-CM, una enfermedad progresiva y, en última instancia, fatal con opciones de tratamiento limitadas. Queremos agradecer a todos los que contribuyeron al éxito de este estudio, incluidos los pacientes, cuidadores, investigadores, personal del estudio y mis colegas de Alnylam. A la luz de estos datos, estamos trabajando con urgencia para presentar estos datos a las agencias reguladoras y llevar este medicamento a los pacientes de todo el mundo», añade. En el estudio HELIOS-B, vutrisiran demostró un perfil de seguridad y tolerabilidad satisfactorio, consistente con el perfil establecido del medicamento. Las tasas de eventos adversos (AEs), eventos adversos graves, eventos adversos severos y eventos adversos que llevaron a la discontinuación del medicamento del estudio fueron similares entre los brazos de vutrisiran y placebo. Los eventos adversos cardíacos fueron similares o menores en el brazo de vutrisiran en comparación con el placebo. Los eventos adversos que ocurrieron en más del 15 por ciento de los pacientes en general fueron similares o menores en el brazo de vutrisiran en comparación con el placebo (insuficiencia cardíaca, Covid-19, fibrilación auricular, gota, disnea y caída).
