Ученые из Университета Киндай в сотрудничестве с коллегами из Национального института здравоохранения США провели значительное исследование, которое углубило понимание механизмов развития аутоиммунного панкреатита (АИП) и его связи с системным аутоиммунным заболеванием IgG4-RD. Результаты исследования были опубликованы в журнале JCI Insight.
Аутоиммунный панкреатит — это заболевание, при котором иммунная система атакует ткани поджелудочной железы, что приводит к ее воспалению. Часто АИП сопровождается воспалением других органов, таких как слюнные железы и желчные протоки, и классифицируется как IgG4-RD.
В ходе исследования ученые использовали мышиную модель AIP для изучения иммунных сигнальных путей, которые приводят к инициации и поддержанию заболевания. Они обнаружили, что первоначальная стимуляция клеток, содержащих Toll-подобные рецепторы 3 (TLR3), полиинозиновой-полицитидиловой кислотой (poly(I:C)), вызывает выработку интерферона-α/β (IFN-α/β). Это, в свою очередь, приводит к рекрутингу Th1-клеток в поджелудочную железу.
Научный сотрудник Томохиро Ватанабэ, ведущий автор исследования, подчеркнул: «Наше исследование устанавливает, что TLR3-зависимая стимуляция обычных дендритных клеток (cDCs) приводит к выработке IFN-α/β, что инициирует AIP».
Для подтверждения этого вывода исследователи использовали TLR3-специфический ингибитор, который снизил воспаление поджелудочной железы во время начальной индукции заболевания. Они также обнаружили, что взаимодействие между хемокинами CCL2, CCL21 и CCL25 способствует миграции pDC в поджелудочную железу и установлению положительной обратной связи, поддерживающей патологию.
Ватанабэ отметил: «Повторное введение poly(I:C) приводит к повышению уровней CCL2 и CCL25, что стимулирует миграцию pDC в поджелудочную железу».
Исследование также показало, что повышенные уровни IFN-α и IL-33 в сыворотке крови могут служить биомаркерами для диагностики и мониторинга AIP/IgG4-RD.
Ватанабэ подчеркнул: «Такие исследования имеют потенциал не только для получения новых биомаркеров, но и для выявления возможных мишеней для лечения, которые оказывают минимальное влияние на общую иммунную систему».
Исследование состава сыворотки пациентов с AIP/IgG4-RD показало, что повышенные уровни элементов иммунной системы, наблюдаемые на мышиной модели, соответствуют таковым у пациентов с AIP/IgG4-RD. Однако хронический характер и мультиорганное вовлечение AIP/IgG4-RD у человека требуют долгосрочных исследований на больших группах пациентов.
Таким образом, результаты исследования Университета Киндай и Национального института здравоохранения США могут способствовать разработке новых методов диагностики и лечения аутоиммунного панкреатита и связанных с ним заболеваний.
Литература:
Akane Hara et al, A positive cytokine/chemokine feedback loop establishes plasmacytoid dendritic cell-driven autoimmune pancreatitis in IgG4-related disease, JCI Insight (2024). DOI: 10.1172/jci.insight.167910
Запись Ученые раскрыли механизмы аутоиммунного панкреатита впервые появилась Medical Insider.
