В России проходят доклинические испытания первого в своем классе иммуноинженерного препарата для лечения рака. Он представляет собой инженерные генетически модифицированные T-клетки, которые обладают способностью эффективно уничтожать целевые клетки опухоли. Такая терапия позволяет избавляться от опухоли, не повреждая здоровые ткани, рассказали врачи. Клинические испытания перспективного лекарства запланированы на 2026–2027 годы.
Первый в России в своем классе иммуноинженерный препарат для лечения рака разрабатывают специалисты лаборатории иммунной инженерии Сеченовского университета Минздрава в сотрудничестве с научной группой из НИИ фундаментальной и клинической иммунологии.
Речь идет о TCR-терапии, при которой для борьбы с раковыми клетками используются генетически модифицированные Т-лимфоциты (белые тельца в крови человека, которые способствуют выработке антител и уничтожают вирусные клетки) пациента. Модификация позволяет им вырабатывать специфичные к опухоли Т-клеточные рецепторы, без которых не получится распознать и уничтожить саму опухоль.
— В рамках нашей лаборатории стартовали доклинические испытания инженерных T-клеток, генетически модифицированных конструкцией, кодирующей антиген-специфичный Т-клеточный рецептор. Полученные на сегодняшний день данные демонстрируют многообещающие результаты. TCR-T-клетки показали способность эффективно уничтожать целевые опухолевые клетки, и после серии успешных испытаний in vitro (в лаборатории) мы перешли к доказательству концепции in vivo (на животных) на ксенографтных мышиных моделях. В 2026–2027 годах планируется переход к клиническим испытаниям, — рассказала «Известиям» заведующая лабораторией иммунной инженерии Сеченовского университета Алина Альшевская.
Как отметили разработчики препарата, на сегодняшний день TCR-терапия еще не применяется для лечения пациентов, но во всём мире активно идут доклинические и клинические исследования в этой области. В августе 2024 года в США к клиническому использованию был допущен первый TCR-Т препарат — он направлен на лечение метастатической синовиальной саркомы. Однако для широкого применения такой терапии необходима разработка более универсальных средств.
Специалисты лаборатории иммунной инженерии занимаются созданием TCR-Т-клеток, специфичных к распространенному опухоль-ассоциированному антигену HER2/neu. Для доставки генетической информации в клетки исследователи используют лентивирусные векторы: они эффективно интегрируют свой генетический материал в геном клетки-носителя. На данный момент создание самой лентивирусной конструкции уже завершено.
Перед тем, как вводить пациенту измененные клетки, необходимо убедиться в их безопасности, подчеркнули ученые. Однако стандартизированных протоколов доклинических и клинических исследований Т-клеточной иммунотерапии пока не существует.
Поэтому исследователи разработали протокол доклинических испытаний TCR-T-клеток, включающий обязательный фенотипический и функциональный анализ. Это позволит оценить активность модифицированных лимфоцитов и избежать возможных осложнений, связанных с повреждением здоровых клеток. Обзорная статья, обобщающая этапы разработки, производства и доклинических испытаний TCR-T-клеточных препаратов была опубликована в Journal of Translational Medicine. В ней специалисты последовательно описали процессы оценки TCR-T-клеток на каждом этапе — от компьютерного прогнозирования целевых антигенов и оценки перекрестной реактивности до лабораторных анализов функциональности клеток и их цитотоксичности.
Клеточная терапия, которая позволяет направлять иммунный ответ организма посредством биоинженерных конструкций — перспективное направление передового фронта биомедицины, рассказал «Известиям» заместитель руководителя рабочей группы НТИ HealthNet по направлению «Биомедицина», научный консультант АО «Р-Фарм» Андрей Ломоносов.
— Мы видели успех и невероятные результаты подобного подхода — инженерных Т-клеток с химерным рецептором (CAR-T) в онкогематологии, которые действительно показывали впечатляющие результаты практического исцеления от рака для некоторых пациентов, — отметил специалист.
Однако новые методики, которые еще не вошли в клиническую практику нигде в мире, — крайне сложный продукт, создание которого требует высокого профессионализма в клеточных, генных технологиях, экспертизы в применении систем вирусной доставки генетического материала в выделенные живые клетки пациента.
— Предсказать, насколько новые и такие сложные клеточные терапии будут успешны, до завершения полного объема клинических испытаний невозможно. Однако можно сказать точно, что сам факт ведения таких разработок показывает высокий уровень технологий, которыми владеют наши ученые, — подчеркнул Андрей Ломоносов.
Применяемый подход — TCR-терапия — крайне перспективен, но пока нигде не введен в клиническую практику, подчеркнул директор Физтех-школы биологической и медицинской физики МФТИ Денис Кузьмин.
— В отличие от CAR-T терапии, которая использует химерные антигенные рецепторы для распознавания поверхностных антигенов, TCR-терапия позволяет Т-лимфоцитам распознавать внутриклеточные антигены. Такой способ может быть эффективнее при лечении солидных опухолей, а также вызывать значительно менее выраженные побочные эффекты, — отметил эксперт.
Разработчики рассчитывают, что новый препарат сделает лечение онкозаболеваний значительно более эффективным и минимизирует побочные реакции.
