Новое противомалярийное средство, эффективное против лекарственно-устойчивого возбудителя малярии Plasmodium falciparum, разработала группа исследователей из Университета Дзюнтендо, Япония, 23 июля сообщает пресс-служба университета. Заболевание малярией, вызываемое простейшими паразитами рода Plasmodium, остается и в настоящее время серьезной проблемой здравоохранения во всем мире, особенно в Африке (90% от всех случаев). Так, в 2021 году в мире было зарегистрировано 247 миллионов случаев малярии, 619 000 из которых стали смертельными. Сейчас основным методом лечения малярии является прием артемизинина (АКТ) и введение его производных в сочетании с другими препаратами. Терапия малярии с помощью АКТ в Африке привела к значительному снижению количества смертей от этой инфекции к середине 2000-х годов. Однако Plasmodium falciparum, являющийся самым вирулентным малярийным паразитом, устойчив к АКТ, что требует разработки новых противомалярийных средств. Ученые под руководством профессора Тосихиро Миты с кафедры тропической медицины и паразитологии медицинского факультета и доктора Юдзуру Кубохары из Лаборатории здравоохранения и наук о жизни Высшей школы здравоохранения и спортивных наук разработали новое противомалярийное средство DIF-1(+3) на основе Dictyostelium-1 (DIF-1). Профессор Мита пояснил: «Dictyostelium discoideum, клеточная слизистая плесень, десятилетиями использовалась в качестве модельного организма. Недавно она привлекла внимание как потенциальный ресурс для разработки лекарств. В 2021 году мы обнаружили, что Dictyostelium DIF-1 и его производные проявляют противомалярийные свойства. Теперь мы успешно синтезировали более мощное производное DIF-1(+3)». Результаты исследования нового противомалярийного средства с помощью тестов in vitro и in vivo были опубликованы в выпуске 225 журнала Biochemical Pharmacology в июле 2024 года. Исследователи сравнили противомалярийную активность синтезированного ими DIF-1(+3) с другими производными DIF против трех лабораторных клонов Plasmodium falciparum, два из которых были устойчивы к хлорохину и артемизинину, и 13 природных изолятов того же паразита, полученных от пациентов с малярией в 2022 году в полевой лаборатории больницы Lacor в Уганде. В тестах in vivo эффективность DIF-1(+3) была проверена на мышах, которых инфицировали Plasmodium berghei, малярийным паразитом, поражающим грызунов. Результаты экспериментов продемонстрировали, что значительно более сильное ингибирующее действие DIF-1(+3) на рост трех лабораторных клонов малярийного паразита по сравнению с DIF-1(+2), производным, синтезированным ранее и бывшим наиболее активным до этого исследования. Такие же результаты дали эксперименты с природными угандийскими изолятами. В исследовании на мышах DIF-1(+3) практически полностью подавил рост паразита в течение периода лечения и значительно увеличил время выживания инфицированных животных по сравнению с теми, кого лечили DIF-1(+2). Исследователи считают, что повышенную противомалярийную активность обеспечивает более длинная алкильная цепь в DIF-1(+3) по сравнению с другими производными DIF. Доктор Кубохара подчеркнул важность проведенных командой исследований, отметив: «Наше последнее соединение оказалось столь же эффективным против лекарственно-устойчивой малярии, как и против восприимчивых штаммов. Это говорит о том, что противомалярийные препараты на основе соединений DIF могут предложить больше вариантов лечения в эндемичных районах, где распространяется устойчивая к артемизинину малярия». Ученые считают, что высокая эффективность DIF-1(+3) по сравнению с артемизинином и другими существующими противомалярийными средствами может означать, что у него другой механизм действия, и это требует дальнейших исследований. «Дальнейшие исследования могут определить молекулу-мишень для противомалярийного действия, что может привести к открытию новых лекарств, что окажет большое влияние на смежные области. Используя это новое соединение в качестве основы для разработки новых лекарств, мы могли бы создать инструмент, который поможет устранить малярию. ВОЗ и другие мировые организации здравоохранения, содействующие борьбе с малярией, также получат пользу от этого исследования», — заключил профессор Мита. glavno.smi.today
