Исследователи обнаружили, что этот дисбаланс приводит к образованию большего количества болезнетворных клеток, которые способствуют развитию волчанки. Если устранить дисбаланс, то волчанку можно обратить вспять.
Современные методы лечения волчанки часто направлены на устранение симптомов или общее подавление иммунной системы, что приводит к побочным эффектам. Исследователи полагают, что устранение выявленного химического дисбаланса может повысить эффективность лечения волчанки без системных иммуносупрессивных вмешательств.
Волчанка — это хроническое аутоиммунное заболевание, которое заставляет организм поражать собственные ткани и органы, включая суставы, кожу, почки, клетки крови, мозг, сердце и лёгкие.
В настоящее время нет лекарства от волчанки.
Химическое вещество, которое идентифицировали исследователи, — это рецептор ариловых углеводородов (AHR).
AHR — ключевой белок, участвующий в нарушении баланса иммунных клеток у пациентов с волчанкой. Он регулирует реакцию организма на загрязнители окружающей среды, бактерии и метаболиты. Хотя AHR присутствует во всех клетках, он не всегда активен.
Исследователи обнаружили, что у пациентов с волчанкой активность AHR снижена. Это снижение приводит к увеличению количества фолликулярных и периферических Т-хелперов, которые участвуют в воспалении и аутоиммунных процессах.
Однако, когда активность AHR повышается, эти Т-клетки перепрограммируются в Т-клетки, которые способствуют заживлению ран и барьерной защите.
Доктор Джехюк Чой, доцент кафедры дерматологии медицинской школы Фейнберга Северо-Западного университета и старший автор исследования, объяснил The Epoch Times, что AHR можно сравнить с «молекулярным переключателем», который определяет судьбу иммунных клеток.
Исследователи полагают, что, разрабатывая терапевтические препараты, нацеленные на AHR в патологических Т-клетках, они смогут обратить волчанку вспять.
Доктор Чой и доктор Дипак Рао, доцент кафедры медицины Гарвардской медицинской школы, удивились, обнаружив, что AHR может играть жизненно важную роль для обращения вспять аутоиммунных заболеваний, учитывая, что рецептор не имеет с ними никакой связи.
Доктор Рао, который также является старшим автором исследования, добавил, что было удивительно обнаружить, что Т-клетки, участвующие в заживлении ран, являются противоположностью аутоиммунных Т-клеток.
«Эти две популяции Т-клеток с этими двумя функциями явно не связаны», — сказал он.
Он добавил, что не мог предсказать, что при увеличении количества Т-клеток, заживляющих раны, количество аутоиммунных Т-клеток будет уменьшаться, и наоборот.
Давно известно, что фолликулярные и периферические Т-хелперы играют важную роль в развитии волчанки, рассказал доктор Рао в интервью Epoch Times.
Организм больного волчанкой вырабатывает аутоантитела, которые атакуют собственные ткани. В-клетки вырабатывают эти аутоантитела под контролем аутоиммунных Т-клеток.
Следовательно, при преобразовании этих аутоиммунных Т-клеток в клетки, участвующие в заживлении ран, снижается выработка аутоантител, тем самым снижая аутоиммунитет.
«Это почти как в системе клеточного тока, где, если вы можете заблокировать одну часть, блокируется и вся последующая», — объяснил доктор Чой.
Он рассказал о результатах исследования, демонстрирующих, что добавление AHR к патологическим Т-клеткам в клеточной культуре превращает их в ранозаживляющие клетки. Эти перепрограммированные клетки больше не могут помогать В-клеткам вырабатывать аутоантитела.
Доктор Рао добавил, что эти патологические Т-клетки присутствуют и при других аутоиммунных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит, что поднимает вопрос о том, могут ли лекарственные препараты, нацеленные на эти клетки, применяться при других состояниях.
В исследовании приняли участие 19 пациентов с волчанкой, их иммунные клетки сравнили с клетками 19 здоровых людей.
Несмотря на небольшой первоначальный размер выборки, авторы сообщили The Epoch Times, что их выводы применимы ко всем пациентам, поскольку они были подтверждены генетическими исследованиями.
Доктор Чой объяснил, что их результаты были также подтверждены в ходе клинических испытаний AstraZeneca TULIP. В ходе этих испытаний был протестирован анифролумаб, препарат, который взаимодействует с механизмом AHR, и было установлено, что он успешно контролирует симптомы волчанки.
Современные методы лечения волчанки назначаются для устранения симптомов или достижения широкого иммуносупрессивного эффекта за счёт снижения активности В- и Т-клеток.
Однако, когда AHR воздействует непосредственно на неуправляемые Т-клетки, у пациентов может наблюдаться обратное течение заболевания без ущерба для общего иммунитета.
Кроме того, увеличение количества клеток, участвующих в заживлении ран и восстановлении барьера, может помочь облегчить желудочно-кишечные проблемы у пациентов с волчанкой.
«Был проведён ряд исследований, которые выявили нарушения барьерной функции или целостности барьера у пациентов с волчанкой, особенно в кишечнике, — сказал доктор Рао. — Так что это могло бы иметь благотворный эффект».
В настоящее время команда Чоя и Рао работает над определением специфических терапевтических средств, которые избирательно воздействуют только на неуправляемые Т-клетки.
Поскольку AHR присутствует во всех клетках, широкое применение препаратов, нацеленных на AHR, может вызвать системные побочные эффекты, которых авторы пытаются избежать.
В настоящее время на рынке уже есть препараты, активирующие AHR, такие как топариноф, крем для местного применения, одобренный для лечения псориаза.
Исследователи не знают, почему AHR участвует в прогрессировании волчанки. В настоящее время также неизвестно, почему некоторые люди болеют волчанкой, а другие нет, хотя исследователи полагают, что это связано с генетическим и экологическим воздействием токсинов и инфекций.
Учитывая роль AHR в реагировании на факторы окружающей среды, доктор Чой сказал, что их результаты могут свидетельствовать о том, что основные факторы окружающей среды способствуют развитию волчанки.
«Возможно, пациенты смогут вылечить волчанку, просто изменив образ жизни, — предположил доктор Чой. — Я думаю, что это требует дополнительных исследований, но это интересная идея, над которой мы можем подумать уже сейчас».
