«Мы хотим создать инструмент, который сделает биологию программируемой», - сказал Алекс Райвс. Он и его коллеги работали над ранними версиями ESM в компании Meta [признана экстремистской организацией], пока в прошлом году проект не оказался свернут. Ученые успели разработать ESM-1, которая создает антитела с улучшенным действием против патогенов, и ESM-2, которая позволила собрать базу данных из 600 млн прогнозируемых белковых структур.
Продолжив работу над моделью самостоятельно, команда Райвса сосредоточилась на зеленом флуоресцентном белке (ЗФБ), который широко используется в качестве метки в клеточной и молекулярной биологии. Исследователи попросили модель создать примеры белков, похожих на ЗФБ, которые содержали бы те же ключевые аминокислоты, https://www.nature.com/articles/d41586-024-02214-x Nature.
В результате были синтезированы 88 наиболее многообещающих вариантов. Один из них обладал способностью к флуоресценции. Используя цепи этой молекулы в качестве отправной точки, ученые снова обратились к ESM3 с просьбой усовершенствовать ее. Из сотни новых вариантов были выбраны несколько, сопоставимых по яркости свечения с натуральным ЗФБ.
Структура одного из самых ярких синтезированных белков, esmGFP, напоминает натуральные флуоресцентные белки. Однако ее аминокислотный состав совпадает лишь на 60%. По словам Райвса, в природе такие мутации произошли бы за 500 миллионов лет. Таким образом, ESM3 позволит быстро проектировать интересующие биологов протеины.
Из-за риска использования модели в преступных целях – например, для создания опасных патогенов – самая мощная версия программы не доступна для публики. В урезанной версии нет определенных вирусов и токсинов, а также возможности их синтезировать.
Технология генного редактирования CRISPR использует белок Cas9 для разрезания ДНК, однако теперь благодаря искусственному интеллекту https://hightech.plus/2024/04/26/sozdannii-ii-belok-povisil-... более точный инструмент для этих сложных манипуляций. В первых экспериментах воздействие на нецелевые участки удалось снизить на 95%.
