«В середине 1990-х у Маршалла вообще не было пациентов моложе пятидесяти лет, сегодня они составляют половину пациентов, при этом многие из них в остальном здоровы и подтянуты».
В последние десятилетия среди молодых людей по всему миру резко выросла заболеваемость раком — причем это касается людей, вполне здоровых по большинству параметров. Сам рост установлен достаточно надежно, но его причины пока не ясны. Считается, что серьезными факторами могут быть микропластик, ультраобработанные продукты, воздействие определенных факторов в раннем возрасте и многое другое. Крупнейшие институты и фонды США, Франции и Великобритании, занимающиеся раком, решили объединить свои усилия и запустили исследование мирового масштаба, чтобы выяснить, с чем связан рост заболеваемости раком среди людей до 50 лет. Дилан Скотт поговорил с участниками этой исследовательской команды о том, что им уже известно о рисках раннего рака и что они намереваются выяснить в ближайшие годы.
СМИ долго гадали, почему Кэтрин, принцесса Уэльская, практически исчезла из поля зрения. А затем она неожиданно рассказала в социальных сетях о том, что больна раком. Но история Кэтрин связана с другой загадкой, которая беспокоит врачей на протяжении последнего десятилетия. Рак у 42-летней принцессы вписывается в общую тенденцию: теперь эта болезнь по всему миру развивается в более молодом возрасте.
Взрослые люди в расцвете сил, часто внешне здоровые, умирают от агрессивных видов рака, которые, кажется, прогрессируют быстрее и более опасны, чем в прошлом, по причинам, которые ученые не могут объяснить.
В последнее время клиницисты особенно часто отмечают рост числа случаев рака желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), включая рак толстой кишки, почек и поджелудочной железы, у взрослых моложе пятидесяти лет.
Научные авторитеты рассматривают этот вопрос как один из самых насущных для современной медицины. И в ответ на этот вызов был создан амбициозный исследовательский проект, анализирующий медицинские данные по всему миру.
Исследователи из США, Европы и Азии объединились в проекте с бюджетом 25 миллионов долларов, финансируемом совместно Национальным институтом рака США, британским Фондом исследования рака и французским Национальным институтом рака. Они исследуют ведущие факторы риска, связанные с образом жизни и окружающей средой — от токсинов до рациона с высоким содержанием ультраобработанных продуктов, — которые, как считается, способствуют резкому росту числа ранних раковых заболеваний. В течение следующих пяти лет команда будет собирать данные в США, Мексике, Великобритании, Франции, Италии и Индии.
«Это общая проблема, поэтому мы хотим работать международной командой, — говорит Эндрю Чен, эпидемиолог рака и клинический гастроэнтеролог, а также один из руководителей проекта. — Это помогает нам понять, что есть общего в разных частях света, а что уникально для каждой из них».
Проводя масштабные опросы населения, исследования на животных и кампании по информированию общественности, команда надеется не только выявить факторы, которые играют роль в развитии рака на ранних стадиях, но и установить биологические механизмы, которые им управляют.
Это могло бы помочь заложить основу для более качественных обследований и методов лечения и в конечном итоге могло бы повлиять на производство продуктов, которые мы едим, потребительских товаров, которые мы производим, и на саму структуру повседневной жизни.
Вместе с тем смертность от колоректального рака среди пациентов старше 65 лет снижается. Ученые утверждают, что виды рака, которыми заболевают более молодые люди, могут быть более смертельными, потому что их выявляют поздно для эффективного вмешательства (колоноскопию не рекомендуется проводить до 45 лет).
Десять лет назад факторы риска в основном ограничивались диетой и физическими упражнениями, потому что повышенную вероятность развития колоректального рака и рака желудочно-кишечного тракта ассоциировали с ожирением. Но теперь мы знаем, что рак — это намного сложнее, чем проблемы с лишним весом.
Хотя рост глобального уровня ожирения, начавшийся с середины 1990-х годов, вероятно, все же играет значительную роль в «омоложении» рака, ученые обнаружили, что определенный рацион, например, богатый так называемыми ультраобработанными продуктами, повышает риск развития рака желудочно-кишечного тракта независимо от индекса массы тела человека.
Также есть мнение, что воздействие токсинов, содержащихся в окружающей среде и товарах повседневного спроса, включая фталаты в косметике и средствах для волос и формальдегид в строительных материалах, также увеличивает риск развития рака у молодых пациентов, особенно если это воздействие происходило в ключевые моменты жизни человека. Еще факторами развития рака являются недосыпание или прерывистый сон.
«Мы знаем, что сон и циркадный ритм важны для здоровья, — говорит Чан. — Люди недосыпают по целому ряду причин, и это потенциально влияет на наш организм не лучшим образом».
Большая часть современных исследований рака также сосредоточена на микробиоте, экосистеме бактерий, которые обитают в человеческом кишечнике. Определенные виды бактерий связаны с развитием рака желудочно-кишечного тракта, но исследователи все еще ломают голову, являются ли эти изменения причиной или следствием рака.
Поиск решений имеет значение не только для богатых стран, где наиболее заметен рост ранних случаев рака, но и для остального мира.
По мере того, как бедные страны будут развиваться, они, вероятно, столкнутся с большим количеством проблем со здоровьем из «первого мира», включая рак.
Рост числа случаев рака на ранних стадиях стал неоспоримой тенденцией, что подтверждается исследованиями. В статье BMJ говорится, что число случаев раннего развития 29 различных видов рака, включая рак молочной железы, рак желудка и колоректальный рак, выросло во всем мире почти на 80% в период 1990–2019 годов. Другое исследование, опубликованное в JAMA Network Open в августе прошлого года, показало, что в 2010-х годах многие раковые заболевания стали чаще встречаться среди взрослых американцев, особенно среди женщин.
И если за рост заболеваемости по населению в целом ответственны большей частью рак толстой и прямой кишки, среди людей моложе пятидесяти растет количество случаев рака желудочно-кишечного тракта, включая мочевой пузырь и почки. В статье Lancet за 2019 год отмечен всплеск раковых заболеваний среди взрослых американцев в возрасте от 25 до 49 лет в 1995–2014 годах, и в первую очередь речь идет о раке толстой кишки, матки, желчного пузыря, почек и поджелудочной железы. Согласно исследованию JAMA, заболеваемость раком желудочно-кишечного тракта выросла в целом на 15% с 2010-го по 2019 год. В том же исследовании говорится, что наблюдается заметное увеличение числа случаев рака желчных протоков между печенью и желчным пузырем (на 142% больше случаев за последнее десятилетие) и рака матки (на 76%), хотя в целом они по-прежнему встречаются реже, чем рак толстой кишки.
Джон Маршалл, директор Центра Руша по лечению рака желудочно-кишечного тракта при Джорджтаунском университете, лечит пациентов уже в течение тридцати лет. В середине 1990-х у Маршалла вообще не было пациентов моложе пятидесяти лет, сегодня они составляют половину пациентов, при этом многие из них в остальном здоровы и подтянуты. Сначала он начал замечать тенденцию к развитию колоректального рака, но позже обнаружил рост и других видов рака, что соответствует описанному в научной литературе.
«Мы наблюдаем это более десяти лет, — говорит Маршалл. — Тенденция продолжается и усиливается; сейчас она наблюдается и относительно других видов рака, помимо колоректального».
Когда впервые был обнаружен всплеск ранних раковых заболеваний, ученые уже знали, что ожирение является фактором риска развития рака желудочно-кишечного тракта. Такие группы, как Американское онкологическое общество, рекомендовали диету и физические упражнения.
Однако систематические обзоры доступных исследований, таких, например, как исследование, опубликованное в журнале Frontiers in Nutrition в 2022 году, выявили диетические факторы, связанные с более высокой частотой раннего развития колоректального рака, но не зависимые от массы тела.
Люди, бегающие марафон и придерживающиеся «коробочной» диеты, по словам Маршалла, могут быть более склонны к раку желудочно-кишечного тракта, чем можно предположить по их физической форме. Более высокое потребление алкоголя также связано с повышенным риском раннего развития рака.
Ученые также выдвигают гипотезу, что изменения в окружающей среде, такие как распространение микропластика, могут быть фактором развития рака. Пользуясь пищевыми контейнерами и синтетической одеждой, мы ежедневно подвергаемся воздействию этих мельчайших частиц. Они попадают в окружающую среду и в наш организм и желудочно-кишечный тракт, когда мы непроизвольно их едим или пьем.
Согласно статье, опубликованной в прошлом году новозеландской исследовательской группой, рост заболеваемости раком среди молодежи соответствовал показателям увеличения количества микропластика в окружающей среде. Исследования на клеточных моделях и моделях на грызунах дали предположить, что микропластик может способствовать развитию раковой опухоли. И хотя необходимы дополнительные исследования, мы уже знаем, что микропластик действительно содержит химические вещества, которые могут нарушать гормональный фон и представлять опасность для нашего здоровья.
Результаты также указывают на другое открытие:
«Каждый из нас подвержен разному риску развития рака в зависимости от того, когда мы родились», — говорит Шуджи Огино, молекулярно-патологический эпидемиолог из Гарвардской медицинской школы.
У людей, родившихся в первой половине XX века, риск развития рака к пятидесяти годам был ниже, чем у людей, родившихся во второй половине, говорит Огино. Это лишний раз подтверждает предположение, что изменения в окружающей среде и новые способы производства продуктов могут способствовать увеличению числа случаев рака на ранних стадиях.
Ученые все чаще подозревают, что воздействие факторов риска зависит от возраста, и, возможно, они играют важную роль именно в раннем возрасте.
Но окончательное объяснение роста заболеваемости раком среди молодых людей продолжает ускользать от ученых. У них есть много теорий и некоторые доказательства в их поддержку, но общий прогресс продвигается медленно. Мы знаем больше, чем десять лет назад, но все еще далеки от однозначного ответа.
«Действительно ли факторы, которые мы наблюдаем, являются причиной развития рака в раннем возрасте или это случайные показатели? — говорит Чан. — Нам нужно понять настоящие причины. Полагаясь на данные наблюдений за людьми, сделать это сложно. Но у нас есть возможность экспериментально смоделировать результаты исследований на людях и животных».
Исследователи соберут данные о людях разных возрастов в США, Великобритании, Европе и Мексике и спросят участников об известных факторах риска развития рака, таких как их рацион питания и образ жизни, а также о новых факторах, таких как воздействие окружающей среды и демографические характеристики. Также они возьмут образцы кала для анализа микробиоты, чтобы выявить связи между изменениями в состоянии кишечных бактерий и ростом рака.
Информация, собранная в ходе этих исследований, будет использована для выработки гипотез с последующими экспериментами на животных и in vitro («в пробирке»). Ученые протестируют потенциальные канцерогены в различных комбинациях и смоделируют их воздействие на разных этапах жизненного цикла, в том числе внутриутробно и в подростковом возрасте.
Исследователи признают, что их проект не даст окончательного ответа на все вопросы о раке в раннем возрасте. Но их всесторонний подход к этой чрезвычайно сложной теме может внести больше ясности.
«Даже если мы не сможем получить ответы на все наши вопросы или даже если мы выявим только 20% картины, мы надеемся, что механизм исследований, новая парадигма исследований на людях и на животных, в конечном итоге увеличит число будущих исследований, — говорит Цао. — Я думаю, это оказало бы огромное влияние на отрасль».
В ходе исследования также будут проверяться меры по профилактике и лечению рака в различных условиях, от Лондона до сельских деревень Индии. Исследователи также попробуют применить случайный подход к информированию индийских сельских жителей о риске развития колоректального рака (Сирохи говорит, что многие из ее пациентов не знают, на какие симптомы следует обращать внимание), побуждая их сдавать образец кала и проводить колоноскопию при обнаружении признаков кровотечения.
Куда бы ни привели эти исследования, в конечном итоге они могут заставить нас переосмыслить многие аспекты современной жизни.
«На что похоже по-настоящему сбалансированное питание? Как вы питаете свою микробиоту? — спрашивает Маршалл. — Надеюсь, мы многому научимся».
Ответы могут породить новые вопросы. Если даже мы выясним, какая диета не будет способствовать раннему раку огромного числа людей, как нам обеспечить ее для 8 миллиардов человек?
