Учёным Нижегородского государственного университета имени Н. И. Лобачевского удалось создать препарат, который объединяет несколько активных молекул для комбинированной фотодинамической (ФДТ) и химиотерапии опухолевых заболеваний. Этот новый препарат может быть особенно эффективен в лечении рака мочевого пузыря, кожи и других онкозаболеваний, где применяется ФДТ.
Комбинация фотосенсибилизатора и химиопрепарата потенциально позволяет лечить метастазирующие опухоли. Высокая селективность действия новой молекулы достигается благодаря специальному линкеру-связке, который разрушается внутри опухолевых тканей. «Новые препараты для фотодинамической терапии трудно вывести на рынок из-за большого числа экспертиз. Мы же создали комплекс на основе уже известных и проверенных компонентов: фотосенсибилизатора из синезеленых водорослей, аналога фотодитазина, и современного химиопрепарата „кабозантиниб“. Исследование показало, что вместе они дополняют друг друга и эффективнее справляются с опухолью. В процессе разработки комбинированного препарата были использованы наиболее современные подходы медицинской химии», — рассказал автор исследования, доцент кафедры органической химии ННГУ Василий Отвагин.
Связующий линкер чувствителен к ферменту глюкуронидазе, концентрация которого особенно высока в опухолях. Достигая раковой клетки, препарат распадается на компоненты. В этот момент под действием облучения фотосенсибилизатор активируется и уничтожает опухоль, а химиопрепарат ликвидирует оставшиеся опухолевые клетки, с которыми не справилась ФДТ.
Эксперименты на клеточных культурах показали, что под действием препарата опухоль перестаёт расти и погибает. Комбинированная терапия работает как при облучении видимым светом, так и в темноте. Специально для исследования на кафедре биофизики Института биологии и биомедицины (ИББМ) Университета Лобачевского были созданы искусственные опухоли. По словам учёных, в связи с трендом на отказ от экспериментов на животных, это популярная замена мышиных моделей.
«Мы объединили в одной молекуле два терапевтических агента, которые действуют на различные молекулярные пути в опухолевой клетке. Эффективность ФДТ дополняется точностью таргетной химиотерапии. Исследования показали, что комбинация противоопухолевых агентов значительно повышает результативность лечения. Кроме того, использование такого препарата уменьшит лекарственную нагрузку на пациента и снизит риск развития лекарственной устойчивости у опухоли», — рассказала соавтор исследования, сотрудник кафедры биофизики ИББМ ННГУ Любовь Крылова.
Исходные материалы для создания фотосенсибилизаторов были получены при участии учёных из Ивановского государственного химико-технологического университета. Проект выполнен при грантовой поддержке Российского научного фонда. Результаты опубликованы в ведущем международном издании European Journal of Medicinal Chemistry.
