Гош получила электронное письмо от Денниса МакГонагла, доктора философии, профессора следственной ревматологии в Университете Лидса в Соединенном Королевстве. Началось международное сотрудничество, которое выявило ранее упускаемый из виду синдром, связанный с COVID.
Медики вакцинировали около 90% населения Йоркшира, но теперь они наблюдали это очень редкое аутоиммунное заболевание под названием MDA5 — дерматомиозит, связанный с аутоантителами (DM), у пациентов, которые могли или не могли заразиться COVID, или даже помнят, подвергались ли они воздействию вируса.
МакГонагл рассказал о пациентах с тяжелыми рубцами в легких, у некоторых из которых были ревматологические симптомы; сыпь, артрит, мышечная боль; которые часто сопровождают интерстициальные заболевания легких. Ему было любопытно узнать, существует ли связь между MDA5-положительным дерматомиозитом и COVID-19.
Синдром чаще встречается у лиц азиатского происхождения, особенно у японцев и китайцев. Однако доктор МакГонагл отметил эту взрывную тенденцию заболеваемости среди европеоидов.
Но это меньшая из проблем. Потому что он сказал:
«Да, и кстати, некоторые из этих пациентов быстро прогрессируют до смерти».
Гош — директор-основатель Института сетевой медицины при Медицинской школе Калифорнийского университета в Сан-Диего, где находится Центр сети прецизионных вычислительных систем (PreCSN — вычислительный компонент Института сетевой медицины). Фирменный актив PreCSN — BoNE; Boolean Network Explorer — мощная вычислительная среда для извлечения полезной информации из любых форм больших данных.
«BoNE спроектирован таким образом, чтобы игнорировать факторы, которые различают пациентов в группе, при этом выборочно выявляя то, что является общим (общим) для всех в группе», — объяснила Гош. Предыдущие применения BoNE позволили Гош и ее команде выявить другие связанные с COVID синдромы, поражающие легкие и сердце, у взрослых и детей соответственно.
Будучи ревматологом, МакГонагл специализируется на воспалительных и аутоиммунных заболеваниях. Его опыт в сочетании с вычислительными мощностями Института сетевой медицины оказался отличным сотрудничеством для изучения постпандемического всплеска воспалительных и аутоиммунных диагнозов. Гош сказала, что список пациентов МакГонагл, все из Национальной системы здравоохранения Великобритании (NHS), помог облегчить расследование.
Гош и МакГонагл собрали команду, чтобы исследовать то, что, как они обнаружили, действительно было совершенно новым синдромом.
Исследование началось с обнаружения в лаборатории МакГонагла аутоантител к MDA5-; РНК-чувствительный фермент, в функции которого входит обнаружение COVID-19 и других РНК-вирусов. Всего у 25 пациентов из группы из 60 человек развилось рубцевание легких, также известное как интерстициальное заболевание легких. Гош отметила, что рубцевание легких было настолько сильным, что восемь человек в группе умерли из-за прогрессирующего фиброза. По ее словам, существуют устоявшиеся клинические профили аутоиммунных заболеваний MDA5.
«Но это было другое дело», — сказала Гош. «Он отличался по поведению и скорости прогрессирования, а также по количеству смертей».
Команда изучила данные с помощью BoNE. Они обнаружили, что пациенты, у которых наблюдался самый высокий уровень ответа MDA5, также имели высокий уровень интерлейкина-15.
«Интерлейкин-15 — это цитокин, который может вызывать развитие двух основных типов иммунных клеток», — объяснила Гош. «Они могут поставить клетки на грань истощения и создать иммунологический фенотип, который очень, очень часто рассматривается как признак прогрессирующего интерстициального заболевания легких или фиброза легких».
BoNE позволил команде установить причину йоркширского синдрома и определить конкретный однонуклеотидный полиморфизм, который является защитным. По праву открытия группа смогла дать этому состоянию название: MDA5-аутоиммунитет и интерстициальный пневмонит, возникающий одновременно с COVID-19. Для краткости это MIP-C.
«Произносится как «мипси», — сказала Гош, добавив, что это название было придумано, чтобы установить связь с MIS-C, отдельным заболеванием детей, связанным с COVID.
Гош считает, что крайне маловероятно, что MIP-C будет ограничиваться пределами Соединенного Королевства. Сообщения о симптомах MIP-C поступают со всего мира. Она сказала, что надеется, что идентификация интерлейкина-15 как причинной связи послужит толчком к началу исследований в области лечения.
