Авторы нового исследования наконец-то выяснили, как использовать иммунную систему для борьбы с безжалостной формой опухолью мозга. Несмотря на предварительные результаты, исследование вселяют надежду на то, что возможен прогресс в борьбе с глиобластомой.
Необходимо срочно приложить усилия, чтобы доказать, что этот эффект позволит людям жить дольше и лучше, а также изучить, как его можно использовать при других видах рака.
С тех пор, как более десяти лет назад появились первые истории о пациентах с раком крови, чудесным образом спасенных с помощью терапии, известной как CAR-T, врачи мечтали использовать тот же подход при лечении других онкологических заболеваний. Терапия индивидуальна: клетки крови пациента модифицируются так, чтобы обнаруживать определенные белки на поверхности раковых клеток. Но разработка методов лечения, которые могут проникать и уничтожать опухоли, не повреждая здоровые клетки, оказалась огромной проблемой.
Независимая работа команд Массачусетской больницы общего профиля (Massachusetts General Hospital) и Пенсильванского университета (University of Pennsylvania), опубликованная в научном журнале New England Journal of Medicine and Nature Medicine, показала, что различные виды CAR-T могут в некоторых случаях уменьшать глиобластомы. Например, в исследовании Mass General опухоль одного пациента уменьшилась почти на 20% всего за 48 часов, а всего за два с небольшим месяца она уменьшилась в размерах примерно на 60%.
Это поразительный результат для этой агрессивной и смертельной формы опухоли. При запущенном заболевании лечение обычно в лучшем случае удерживает опухоль от роста, но не приводит к ее уменьшению.
«В совокупности это показывает, что мы, по сути, открыли дверь для совершенно нового вида лечения глиобластомы», — комментирует Марсела Маус (Marcela Maus), директор программы клеточной иммунотерапии Mass General и возглавлявшая работу, представленную в NEJM.
Исследователи потратили десятилетия, пытаясь найти более эффективные методы лечения, но методики остались удручающе скудными: хирургия, лучевая терапия и химиотерапия. При рецидиве заболевания возможности выбора становятся еще более ограниченными: пациентам зачастую советуют обратиться за клиническими исследованиями. В результате у пациентов остается душераздирающий прогноз: люди обычно живут от года до 18 месяцев после диагностики заболевания.
Вот что делает любые проявления активности, даже в небольших и предварительных исследованиях, такими захватывающими. Обнаруживая, как опухоли начинают уменьшаться в течение дня лечения, а в некоторых случаях полностью регрессируют, было настолько воодушевляюще, что Дональд О’Рурк (Donald O’Rourke), нейрохирург из Пенсильванского университета, который руководил исследованием этого учреждения и провел 25 лет, работая над этой пагубной формой опухоли потерял сон.
До коммерциализации терапии еще далеко. Во-первых, команде О’Рурка и другим еще предстоит доказать, что уменьшение опухоли длится долго и действительно позволяет людям жить дольше.
Хотя у некоторых пациентов опухоли снова выросли, у нескольких пациентов в различных исследованиях, по-видимому, наблюдался продолжительный ответ на лечение. Один из трех пациентов в исследовании Mass General продолжал чувствовать себя хорошо через шесть месяцев после лечения, а у трех из шести пациентов, пролеченных командой Пенсильванского университета, были расширенные ответы.
Врачи считают, что могут улучшить эти результаты. Например, команда Пенсильванского университета считает, что ключевым моментом может быть проведение этой терапии на ранних стадиях заболевания.
Их индивидуальное лечение было назначено людям, у которых опухоли рецидивировали несколько раз и агрессивно росли в нескольких областях мозга, и в этот момент О’Рурк комментирует: «Вы требуете от терапии слишком многого».
Предложение лечения сразу после первого рецидива может стать способом максимизировать эффективность.
Команда Mass General считает, что они смогут получить более продолжительный ответ, если подготовят иммунную систему к персонализированной терапии. Следующие пациенты, включенные в исследование, получат небольшую дозу химиотерапии перед тем, как будет назначена клеточная терапия. По их мнению, этот подход поможет иммунным клеткам сохраняться дольше.
Эти новые исследования также подчеркивают несколько важных уроков о том, как заставить сконструированные иммунные клетки работать за пределами крови. Во-первых, все они предполагают, что терапию необходимо проводить локально (например, вводить в спинномозговую жидкость, а не внутривенно). Ученые уже рассматривают возможность использования аналогичных методов лечения при других типах рака, таких как рак легких, распространившийся на мозг, или даже рак поджелудочной железы.
Эти исследования подчеркивают фундаментальную истину в науке: часто просто требуется время и усилия, чтобы заставить новые технологии работать при очень тяжелых заболеваниях.
Литература:
Bryan D. Choi et al, Intraventricular CARv3-TEAM-E T Cells in Recurrent Glioblastoma, New England Journal of Medicine (2024). DOI: 10.1056/NEJMoa2314390
Запись Ученые выяснили, как использовать иммунную систему для борьбы с глиобластомой впервые появилась Medical Insider.
