Изучая образцы печени 116 умерших людей с тяжелыми психическими расстройствами, ученые продемонстрировали, что курение, ожирение и употребление алкоголя могут иметь решающее значение в определении того, как лекарственный препарат подействует на конкретного пациента. Статья опубликована в научном журнале Drug Metabolism and Disposition.
В научных кругах уже хорошо известно, что нездоровый образ жизни влияет на уровень ферментов в организме и, следовательно, на возможность метаболизма лекарственных средств.
Однако исследование кафедры судебной медицины Орхусского университета (Aarhus University) пролило новый свет на влияние образа жизни. Были исследованы образцы печени 116 умерших психически больных людей, и важным фактором является то, что значительная часть умерших были курильщиками, алкоголиками и/или страдали ожирением.
Изучая количество ферментов, определяемых в печени умерших, исследователи могут обнаружить признаки того, насколько хорошо или плохо организм умершего метаболизировал важные лекарственные препараты.
«Продолжительность жизни людей, страдающих тяжелыми психическими заболеваниями, примерно на 20 лет ниже, чем у остального населения. Причин этому несколько: например, психически больные чаще кончают жизнь самоубийством, имеют диабет, ожирение, курение, употребление алкоголя или наркотиков», — объясняет Ката Вольф Педерсен (Kata Wolff Pedersen).
«Интересно наблюдать, как образ жизни влияет на количество ферментов, метаболизирующих лекарственные средства, в организме, потому что изменение количества ферментов может снизить эффективность препаратов, используемых этой группой пациентов».
Исследование Департамента судебной медицины показывает, что у курильщиков в два раза больше определенного фермента, метаболизирующего препарат (CYP1A2), чем у некурящих. Это означает, что курильщики метаболизируют определенные лекарственные средства (например, антипсихотические препараты) быстрее и, таким образом, теоретически подвергаются большему риску неправильного лечения.
«Мы первые, кто продемонстрировал на уровне белка, что уровень ферментов у курильщиков увеличивается просто потому, что в организме экспрессируется больше ферментов», — объясняет Ката Вольф Педерсен.
Ткань печени была собрана во время судебно-медицинской экспертизы. Впоследствии был проведен полный токсикологический анализ, дополненный информацией об употреблении алкоголя и курении умершего, например, на основании показаний в протоколе вскрытия полиции, ближайших родственников или врача общей практики.
На основании этого ученые пришли к выводу, что уровни фермента CYP2E1 у людей, употребляющих алкоголь, были примерно на 30 процентов выше по сравнению с людьми, не употреблявшими алкоголь.
«Сорок процентов умерших, включенных в наше исследование, были зарегистрированными алкоголиками. Это интересная группа, поскольку у них особый образ жизни. Учитывая такое количество людей, мы можем доказать, что употребление алкоголя увеличивает количество ферментов в организме», — объясняет она.
«Это означает, что стандартные дозы препарата могут оказывать меньший эффект на значительную часть группы людей, которых мы изучали», — добавляет Ката Вольф Педерсен.
Ученые лишь изредка имеют доступ к образцам печени таких больших групп людей. Исследования уровня ферментов обычно проводятся на микросомах печени в пробирках или в экспериментах на животных. Поскольку образцы в этом исследовании взяты от идентифицируемых людей, можно убедиться, что факторы образа жизни, включая избыточный вес, играют в этом определенную роль.
Однако ожирение и избыточный вес влияют на важный фермент с противоположным эффектом. Данная работа показывает, что люди с очень высоким ИМТ производят значительно меньшее количество фермента CYP3A4 — фактически, в их организме содержится вдвое меньше фермента, чем у людей с нормальным весом.
Это может привести к слишком медленному метаболизму лекарственных средств, что увеличивает риск побочных эффектов. CYP3A4 участвует в метаболизме большого количества важных лекарственных препаратов, что может быть важно для людей с избыточным весом, которые не получают правильные дозы и потенциально получают неправильное лечение.
В исследование также были включены образцы печени мертвых свиней, и Ката Вольф Педерсен использовала их, чтобы определить, что уровень фермента через два дня при комнатной температуре такой же, как и в полностью свежей печени свиньи. Если печень хранить в холодильнике, уровень остается неизменным в течение целой недели.
Это хорошая новость для ученых, интересующихся уровнями ферментов.
«Мы первые, кто показал, что ткани умерших людей можно использовать для изучения уровня ферментов, метаболизирующих лекарственные средства. Это значительно облегчает получение материала из области, в которой иначе практически невозможно провести большое количество биопсий печени», — говорит она.
Литература:
Kata W. Pedersen et al, Sex- and Lifestyle-Related Factors are Associated with Altered Hepatic CYP Protein Levels in People Diagnosed with Mental Disorders, Drug Metabolism and Disposition (2023). DOI: 10.1124/dmd.122.001125
Запись Образ жизни может определить, насколько хорошо подействуют препараты – исследование впервые появилась Medical Insider.
