Когда растения сталкиваются с постоянным стрессом от влияния окружающей среды, например, от грибков, засухи, ультрафиолетового излучения и насекомых, их внутренний защитный механизм вырабатывает полифенолы.
Ресвератрол был выделен японским учёным в 1939 году из корней растения чемерица белая. Он привлёк к себе внимание в 1992 году, когда исследователи предположили, что этот компонент, содержащийся в красном вине, обладает кардиопротекторными (защищающими сердце) свойствами, что может объяснить «французский парадокс» — наблюдение, согласно которому французы пьют много красного вина и имеют низкий уровень сердечных заболеваний, несмотря на высокое содержание жиров в рационе.
С тех пор ресвератрол изучался более широко и продемонстрировал огромный защитный потенциал на клеточном уровне.
«Исследования in vitro и in vivo указывают на точные механизмы его действия: кардиопротекторного, профилактического, терапевтического, нейропротекторного, полезного для людей с ожирением, полезного для метаболизма глюкозы, противовоспалительного и антиоксидантного», — рассказал The Epoch Times доктор Натан Гудьер, врач и эксперт по интегративному раку.
Исследования показали, что ограничение калорий может отсрочить или предотвратить многие возрастные заболевания и увеличить продолжительность жизни, а ресвератрол может имитировать действие ограничения калорий.
Хотя ограничение калорий имеет много преимуществ, включая повышение чувствительности к инсулину и улучшение общего метаболического состояния, большинство людей не хотят проводить день, считая калории или постясь.
Ресвератрол имитирует ограничение калорий путём активации сигнальных белков, называемых сиртуинами, которые регулируют воспаление, восстанавливают ДНК, способствуют повышению чувствительности к инсулину и формированию нейронов в мозге. Эти белки также связаны со здоровым старением и долголетием.
«Система сиртуинов — это сложный регуляторный процесс, в котором участвуют семь генов сиртуинов, экспрессирующихся в различных тканях», — написала The Epoch Times по электронной почте дипломированный врач-диетолог Келси Коста.
Silent information regulator 1 (SIRT1) — один из семи генов сиртуинов, активируемых ресвератролом. Он способствует долголетию благодаря таким метаболическим процессам, как высвобождение инсулина, мобилизация липидов и здоровая реакция на стресс. В обзоре, опубликованном в Annals of the New York Academy of Sciences, было обнаружено, что у людей, голодавших в течение одной недели, количество гена SIRT1 в жировых клетках увеличилось вдвое.
В обзоре также упоминаются исследования с участием ресвератрола и активации SIRT1, которые показали 70-процентное увеличение продолжительности жизни дрожжей, потенциал продления жизни у червей и мух, а также увеличение выживаемости мышей среднего возраста, страдающих ожирением.
«SIRT1 в изобилии присутствует в системе кровеносных сосудов, играет важнейшую роль в создании и росте новых кровеносных сосудов и значительно стимулируется ресвератролом, — говорит д-р Коста. — В конечном счёте гены сиртуинов создают белки, влияющие на функции, связанные с сердцем, такие как рост новых кровеносных сосудов, снижение гипертонии и предотвращение атеросклероза, что даёт некоторое объяснение разнообразным полезным свойствам ресвератрола».
Сердечно-сосудистые заболевания являются прежде всего результатом хронического воспалительного процесса низкого уровня, который может привести к атеросклерозу, высокому кровяному давлению, сердечным приступам и сердечной недостаточности.
В систематическом обзоре и мета-анализе шести рандомизированных контролируемых исследований, проведённых в 2022 году, был сделан вывод, что «ресвератрол может быть использован в качестве потенциального средства для лечения пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями за счёт уменьшения воспалительных состояний». Он также является мощным сосудорасширяющим средством, высвобождающим оксид азота и снижающим кровяное давление.
По словам д-ра Коста, «ресвератрол снижает сывороточные концентрации провоспалительных цитокинов, которые являются важнейшими соединениями, участвующими в воспалительной реакции организма, что позволяет предположить, что ресвератрол может быть полезен в качестве вспомогательной терапии при хроническом воспалении и сердечно-сосудистых заболеваниях».
Большинство исследований было проведено в лабораторных условиях или на животных и показало положительное влияние ресвератрола на сердце, что побудило провести несколько рандомизированных контролируемых испытаний на людях в течение последнего десятилетия, чтобы определить, применимы ли те же плюсы как для здоровых, так и для хронически больных людей. Результаты исследований на людях были разными, возможно, из-за противоречивых протоколов и доз ресвератрола. Тем не менее многие исследования показали положительное влияние на ишемическую болезнь сердца, включая снижение жёсткости артерий, гипертонии, воспаления и уровня холестерина.
Доктор Гудьер считает, что ресвератрол также может защитить сердце от некоторых видов химиотерапии, которые могут его повредить.
«Хотя мы в основном используем натуральные и холистические методы лечения рака, мы будем применять и некоторые традиционные методы лечения, включая химиотерапию, — сказал он. — Если мы используем низкодозовую форму химиотерапии с потенциальным воздействием на сердце или почки, ресвератрол может быть добавлен для защиты этих пациентов».
Микробиом кишечника — сообщество триллионов микроорганизмов, обитающих в пищеварительном тракте, — по мнению многих, является важнейшим фактором общего состояния здоровья. Он состоит из бактерий, вирусов, грибков и других микроорганизмов; когда они живут в кишечнике в согласии, все системы организма работают слаженно.
Но когда эти микроорганизмы не здоровы и разбалансированы, это может привести к ряду острых и хронических заболеваний, включая проблемы с желудочно-кишечным трактом, ожирение, диабет 2-го типа, рак и аутоиммунные заболевания.
Последние исследования показывают, что антиоксидантные, противовоспалительные и другие полезные свойства ресвератрола могут помочь регулировать микробиом и защищать кишечный тракт от воспаления и надвигающихся болезней. Хотя исследователи всё ещё изучают ресвератрол и его роль в регулировании общего состояния здоровья через микробиом кишечника, они считают, что он может защищать кишечник, укрепляя плотные соединения кишечной стенки. Сильный кишечный барьер помогает усваивать питательные вещества и предотвращает «негерметичность кишечника», которая позволяет бактериям, токсинам и непереваренным частицам пищи проходить и попадать в кровь.
Антиоксидантные и противовоспалительные свойства ресвератрола также предотвращают рост патогенных бактерий и грибков внутри кишечника и повышают иммунитет клеток, чтобы противостоять возможным заболеваниям, включая многие виды рака.
В 1997 году исследователи обнаружили, что ресвератрол предотвращает рост раковых клеток на коже мышей. С тех пор противораковым свойствам ресвератрола посвящено огромное количество исследований.
Ресвератрол воздействует на рак на разных стадиях — от зарождения до прогрессирования — через различные сигнальные пути, регулирующие рост клеток, их разрушение, воспаление, метастазирование и развитие новых кровеносных сосудов. Интересным аспектом действия ресвератрола является то, что он может защищать нормальные клетки, одновременно вызывая гибель раковых клеток. Исследователи также обнаружили, что низкие концентрации ресвератрола могут увеличивать экспрессию белков выживания клеток, в то время как более высокие концентрации стимулируют гибель раковых клеток.
Исследование 2015 года показало, что ресвератрол может подавлять рост раковых клеток желудка и вызывать запрограммированную гибель потенциально раковых клеток. Клетки рака желудка человека вводили мышам, а ресвератрол вводили рядом с опухолевыми клетками, что значительно замедляло их рост. Исследователи предположили, что, несмотря на низкую биодоступность ресвератрола для человека и его быструю переработку и выведение из организма, у него есть метаболиты, или побочные продукты, которые могут продолжать оказывать полезное действие.
Ещё одно исследование показало, что ресвератрол может помочь при актиническом кератозе — грубых, чешуйчатых участках кожи, которые потенциально могут быть раковыми.
Исследования показали, что ресвератрол способен воздействовать на p53-опосредованный путь, вызывая апоптоз и подавляя рост клеток колоректального рака. Опухолевый супрессор р53 — важнейший белок, участвующий в восстановлении ДНК и апоптозе (гибели раковых клеток).
Даже при мутациях p53, подавляющих опухоли, когда рак плохо реагирует на химиотерапию, лечение ресвератролом останавливало рост клеток рака шейки матки. Также было показано, что он подавляет рост клеток рака простаты и вызывает апоптоз, ингибируя основной белковый сигнальный путь.
Клинические испытания ресвератрола против других видов рака, включая рак толстой кишки и печени, продолжаются и дают обнадёживающие результаты.
Ресвератрол также может оказывать химиопротекторное действие, то есть защищать здоровые клетки от повреждений во время химиотерапии.
В лабораторных исследованиях ресвератрол демонстрирует несколько механизмов, вызывающих запрограммированную гибель клеток в нескольких линиях рака, и проявляет явный противораковый эффект. Поскольку природный ресвератрол имеет явные недостатки из-за его ограниченной биодоступности, интерес к разработке производных ресвератрола растёт.
Доктор Гудьер рассказал The Epoch Times, что, несмотря на ограниченное количество исследований, есть успехи в решении проблем с применением и биодоступностью ресвератрола. Тем не менее необходимо больше исследований, которые бы изучали конкретно женщин с раком груди, мужчин с раком простаты, людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями или тех, кто перенёс инсульт.
«Проблема в том, что это требует времени и денег, — говорит он. — У большинства людей, проявляющих большой интерес к этим природным методам лечения, к сожалению, нет денег, чтобы вложить их в крупные клинические испытания, необходимые для решения проблем».
В отличие от других антиоксидантов, ресвератрол обладает уникальной способностью преодолевать гематоэнцефалический барьер. Исследования продолжаются, и учёные считают, что ресвератрол может стать эффективным средством лечения болезни Альцгеймера и Паркинсона благодаря своему антиоксидантному и противовоспалительному действию.
Пять из основных причин прогрессирования болезни Альцгеймера показали возможность борьбы с ними с помощью целенаправленного лечения ресвератролом. К ним относятся неправильное формирование белков, клеточный метаболизм, воспаление, дисфункция митохондрий и укорочение теломер.
Белки не могут эффективно работать, если они не имеют правильной формы. При болезни Альцгеймера в белках накапливаются аномально сложенные бета-амилоидные и тау белки. Было доказано, что ресвератрол препятствует образованию бета-амилоида, снижая его производство через сиртуиновые пути. Благодаря своим антиоксидантным и противовоспалительным свойствам он препятствует развитию амилоидного пути и снижает выработку свободных радикалов и нейровоспаление в амилоидных бляшках.
Хотя влияние неправильного формирования белков тау не так широко изучено, как бета-амилоидных белков, активация ресвератролом SIRT1 и следующих механизмов может снизить уровень тау и улучшить когнитивные функции.
Исследователи обнаружили, что голодание может способствовать улучшению когнитивных функций и профилактике болезни Альцгеймера благодаря высвобождению нейротрофического фактора, который регулирует клеточные процессы, участвующие в нормальной работе мозга; снижение его уровня часто связано с дегенеративными заболеваниями мозга.
Подобно тому как ресвератрол может принести пользу сердцу, имитируя ограничение калорий через экспрессию SIRT1, он также может улучшить познавательную деятельность, усиливая функцию митохондрий, помогая ускорить уничтожение свободных радикалов, которые способствуют снижению когнитивных способностей.
Иммунные клетки мозга, которые регулируют реакцию мозга на болезнь с помощью воспаления, способствуют нейродегенерации и снижению когнитивных способностей мозга. Уменьшение воспаления в мозге, по-видимому, эффективно замедляет и даже изменяет прогрессирование болезни Альцгеймера в животных моделях.
Хотя механизм пока неясен, лабораторные исследования и исследования на животных показали, что ресвератрол эффективно снижает нейровоспаление.
Митохондрии не зря называют «энергетической установкой клетки». Их основная функция — производство аденозинтрифосфата (АТФ), основного клеточного источника энергии, необходимого для сокращения мышц, поддержания потенциала клеточной мембраны, поддержания правильных электрических путей между клетками и общего клеточного метаболизма.
Здоровые митохондрии обладают антиоксидантными защитными механизмами, которые защищают клетки от свободных радикалов, повреждающих клетки и приводящих к старению и болезням. Контроль митохондрий над апоптозом (запрограммированной клеточной смертью) имеет решающее значение для устранения повреждённых или неправильно функционирующих клеток, которые могут способствовать нейродегенерации.
Клетки головного мозга (нейроны) имеют высокие потребности в энергии и содержат тысячи митохондрий для выработки АТФ, необходимого для поддержания клеточного метаболизма и правильной работы мозга. Изменение митохондриальной функции нейронов может запустить каскад клеточных повреждений, подавляя защиту нейронов от образования свободных радикалов.
Когда нейроны повреждаются и начинают умирать, начинается прогрессирование болезни Альцгеймера на ранние стадии. Ресвератрол может противодействовать выработке свободных радикалов, активируя путь, включающий белок SIRT1, и повышая энергию и эффективность митохондрий.
Теломеры — это повторяющиеся последовательности ДНК на конце хромосом, которые служат защитными колпачками, предотвращающими потерю основной генетической информации при делении клеток. Каждый раз, когда клетки делятся, теломеры становятся все короче и короче.
В конце концов, когда они становятся такими маленькими и не могут больше делиться, они умирают. Хотя старение неизбежно и является частью процесса, защита теломер от преждевременного сокращения способствует сохранению молодости клеток и предотвращает возрастные заболевания.
Укороченные теломеры играют важную роль в развитии болезни Альцгеймера, поскольку увеличивают вероятность повреждения ДНК, клеточной дисфункции и нарушения регенерации, нейровоспаления и в конечном счёте гибели нейронов.
Полифенолы, такие как ресвератрол, сохраняют длину теломер, способствуя экспрессии необходимых ферментов в мозге, которые помогают поддерживать теломеры. Ресвератрол активирует путь SIRT1 для защиты ДНК от повреждения свободными радикалами.
Всё больше данных свидетельствуют о том, что окислительный стресс играет важнейшую роль в развитии диабета. Сильные антиоксидантные свойства ресвератрола и его способность активировать сиртуины, в частности SIRT1, делают его потенциальным кандидатом для борьбы с клеточными нарушениями, лежащими в основе диабета 2 типа, ожирения и метаболических заболеваний.
Исследования показали, что ресвератрол может безопасно уменьшить хронические воспалительные процессы, часто связанные с ожирением, восстанавливая чувствительность к инсулину, уменьшая воспалительные повреждения кровеносных сосудов и ослабляя окислительный стресс поджелудочной железы при повышении уровня инсулина. Эти исследования также показывают, что ресвератрол может помочь сохранить бета-клетки поджелудочной железы и улучшить толерантность к глюкозе благодаря активации SIRT1.
Клинические исследования продолжительностью от четырёх недель до одного года показали, что добавки с экстрактом винограда и ресвератролом в течение одного года оказывают благоприятное воздействие на диабет 2 типа и высокое кровяное давление. Приём ресвератрола в течение более 45 дней снизил кровяное давление, гликированный гемоглобин (HbA1c), уровень глюкозы в крови, уровень инсулина и инсулинорезистентность, а также повысил уровень «хорошего» холестерина HDL.
Было доказано, что противовоспалительные свойства ресвератрола замедляют или останавливают дегенерацию при ревматоидном артрите и остеоартрите.
Ресвератрол продемонстрировал способность опосредовать пути и ферменты, которые могут подавлять производство воспалительных молекул в организме. Его антиоксидантные свойства также могут помочь защитить суставы от окислительного стресса, связанного с ревматоидным артритом.
В одном из исследований ресвератрол был признан эффективным при использовании в сочетании с метотрексатом, традиционным препаратом для лечения ревматоидного артрита, что свидетельствует о синергизме двух терапевтических средств.
Недавнее исследование показало, что ресвератрол потенциально может предотвращать и лечить остеоартрит коленного сустава (KOA), уменьшая воспаление, апоптоз и дегенерацию хряща. Авторы исследования пришли к выводу, что ресвератрол станет альтернативной терапией для профилактики и лечения КОА.
В 90-дневном пилотном исследовании 110 мужчин и женщин с КОА, получавших мелоксикам, нестероидное противовоспалительное средство, и ресвератрол, значительно уменьшилась боль в колене. Уровень воспалительных биомаркеров в крови также значительно снизился по сравнению с группой плацебо. Исследователи предположили, что ресвератрол может быть эффективным дополнительным препаратом для пациентов, принимающих мелоксикам при КОА.
«Несмотря на то что ресвератрол связан с различными полезными свойствами, важно учитывать потенциальные риски и неблагоприятные последствия, — говорит д-р Коста. — В высоких дозах ресвератрол может оказывать токсическое действие, вызывать проблемы с желудочно-кишечным трактом и взаимодействовать с некоторыми ферментами, что может привести к взаимодействию с другими лекарствами».
К потенциальным лекарственным взаимодействиям относятся антикоагулянты и противотромбоцитарные препараты, поскольку ресвератрол может вызывать тромбообразование и, следовательно, может иметь противопоказания. Перед приёмом ресвератрола лучше проконсультироваться с врачом, чтобы определить правильную дозировку и возможные лекарственные взаимодействия.
В целом, побочные эффекты ресвератрола незначительны, и многие исследования показали, что ресвератрол хорошо переносится и безопасен для человека, хотя уровень дозировки остаётся недостаточно ясным.
Ресвератрол — мощный антиоксидант и противовоспалительное средство, которое продемонстрировало огромные перспективы в ходе обширных клинических исследований на лабораторных животных и людях, но ещё многое предстоит узнать о его потенциале в профилактике и лечении будущих хронических заболеваний.
Например, не существует установленной терапевтической дозы ресвератрола. По словам д-ра Коста, «доза ресвератрола, применяемая в исследованиях, намного выше той, которую человек обычно потребляет в ежедневном рационе или при употреблении красного вина, и, по-видимому, она оказывает более выраженный эффект при приёме в качестве ежедневной добавки».
Большая часть исследований до сих пор проводилась на животных и в пробирках с использованием более высоких уровней ресвератрола, чем в обычном рационе. Эти исследования привели к значительному прогрессу в определении механизмов его действия и того, как он влияет на различные преимущества для здоровья. Однако необходимы дальнейшие исследования на людях, чтобы подтвердить его эффективность, возможные побочные эффекты и зависимость между дозой и эффектом.
«Если рассматривать ресвератрол в целом, то он очень интересен, но мы так многого о нём не понимаем, — говорит доктор Гудьер. — Я думаю, нет никаких сомнений в том, что ресвератрол окажет положительное влияние на широкий спектр заболеваний, как в профилактических, так и в целевых методах лечения.
