В новом исследовании, опубликованном в журнале Nature Cancer, ученые обнаружили, что препараты, изначально разработанные для лечения болезни Альцгеймера, могут быть перспективными при глиобластоме, наиболее распространенном и смертельном типе первичной опухоли головного мозга.
Ингибиторы BACE1
Класс препаратов, называемых ингибиторами BACE1, когда-то был одним из наиболее ожидаемых кандидатов для лечения болезни Альцгеймера. Ингибиторы BACE1 действуют, подавляя белок BACE1, который отвечает за образование β-амилоидных бляшек в головном мозге, что является одним из основных признаков болезни Альцгеймера. Однако после демонстрации низкой эффективности в клинических испытаниях нейробиология отошла от ингибиторов BACE1.
Интересно, что BACE1 также экспрессируется в классе иммунных клеток, называемых опухолевыми макрофагами (TAM), которые обнаруживаются в микроокружении опухоли или нераковых клеточных компонентах солидных опухолей. Макрофаги, связанные с опухолью, особенно распространены в глиобластоме. Ученые задались вопросом, могут ли ингибиторы BACE1 быть эффективными при лечении или профилактике высокоагрессивной формы рака мозга.
Исследователи провели скрининг широкого спектра соединений для выявления наиболее многообещающих кандидатов против макрофагов, способствующих развитию опухолей (pTAMs), выявив ингибитор BACE1 под названием MK-8931 (верубецестат).
Ученые обнаружили, что лечение доклинических моделей глиобластомы человеческого происхождения верубецестатом перепрограммировало pTAM в супрессирующие опухоль макрофаги (sTAM). В результате более распространенные sTAM помогли разрушить опухолевые клетки, в том числе стволовые клетки глиомы, которые являются особенно агрессивным типом раковых клеток, которые могут самообновляться и повторно заселять опухоль. Авторы исследования обнаружили, что эти изменения значительно уменьшили рост опухоли. Преимущества были даже более выраженными, когда верубецестат вводился в сочетании с низкими дозами радиации, поскольку это усиливает инфильтрацию ТАМ в опухоль.
Авторы другого исследования утверждают, что ниацин поможет в лечении глиобластомы.
Запись Препарат против болезни Альцгеймера поможет в лечении глиобластомы впервые появилась Medical Insider.
