Холестерин – это важная составляющая всех клеточных мембран, которая обеспечивает их структурную целостность. Также вещество помогает распознавать и уничтожать раковые клетки, не затрагивая при этом другие ткани. Однако не все так просто. На сегодняшний день существует множество исследований, которые доказывают, что холестерин и онкология связаны – и не самым лучшим образом.
В 2021 году ученые из Университета рака Дьюка выявили механизм образования раковых клеток в молочных железах. При этом исследователи назвали высокий холестерин при онкологии у женщин одной из главных причин метастаз. «Большинство раковых клеток умирают при попытке сформировать метастазы – для них это очень стрессовый процесс», – объясняет профессор Дональд Макдоннелл. «Те немногие, кто не умирает, обладают способностью преодолевать вызванный стрессом механизм гибели клетки».
Ученые обнаружили, что холестерин является неотъемлемой частью этого процесса. Предыдущие исследования показали, что высокий холестерин при онкологии может усиливать рост опухоли при эстроген-положительном раке молочной железы. Это открытие не стало неожиданностью, поскольку на тот момент уже было известно, что некоторые метаболиты холестерина действуют аналогично эстрогену.
Первые исследования, подтверждающие связь между низким уровнем холестерина в крови и появлением метастаз, появились еще более 30 лет назад. В 2007 году ученые из Университета Тафтса впервые сообщили, что риск развития рака напрямую зависит от количества липопротеинов низкой плотности. Однако после медикаментозного снижения холестерина с помощью статинов «побочных эффектов» не наблюдалось.
В 2012 году ученые из Медицинского центра Тафтса опубликовали новое исследование, подтверждающее, насколько важен низкий уровень холестерина при онкологии. Ученые предоставили данные более 200 пациентов с злокачественными новообразованиями и более 400 людей, у которых раковые клетки все же не были обнаружены. Выяснилось, что риск заболеваемости при низком уровне холестерина существенно возрастает. При этом с возрастом он повышался одинаково у участников обеих групп.
Исследователи также обнаружили связь между высоким уровнем холестерина и наихудшими исходами заболевания у пациентов с эстроген-отрицательным раком груди. Исследование было направлено на то, чтобы лучше понять, какой механизм связывает холестерин с раковыми клетками, нечувствительными к эстрогену.
Эстроген-положительный рак молочной железы (РМЖ) составляет примерно 70% всех случаев РМЖ. В клетках опухоли есть рецепторы к женским половым гормонам — эстрогенам. Под их воздействием злокачественные клетки активно растут и размножаются. При диагностике этого типа рака врачи назначают терапию препаратами, блокирующими эстрогены. Чаще всего они эффективны, но при прогрессировании заболевания чувствительность к ним снижается.
Эстроген-отрицательный рак молочной железы встречается реже — в 20–30% случаев. В клетках опухоли нет рецепторов к эстрогенам, поэтому гормонотерапия неэффективна. Для лечения используют химиопрепараты и таргетную терапию.
Используя модели животных и тканей, ученые смогли в масштабе оценить то, что происходит с раковыми клетками, когда они подвергаются воздействию 27-гидроксихолестерина (27HC) – метаболита холестерина. Было обнаружено, что в ответ на высокие хронические уровни 27HC раковые клетки увеличивают поглощение липидов. Это, в свою очередь, вызывает повышение уровня фермента GPX4, который защищает клетку от повреждений, вызванных повышенным захватом липидов. Он также помогает предотвратить тип гибели клеток, называемый ферроптозом.
Ученые утверждают, что устойчивость к ферроптозу является ключевой особенностью метастатических раковых клеток. Таким образом, исследователи выдвинули гипотезу о том, что холестерин и рак связаны потому, что высокий уровень холестерина может увеличить способность раковых клеток противостоять ферроптозной гибели и впоследствии повысить риск метастазирования рака у пациента.
«Раскрытие этого пути выявило новые подходы, которые могут быть полезны для лечения запущенных заболеваний», – говорит МакДоннелл. «В настоящее время разрабатываются современные методы лечения, которые подавляют повышенный холестерин при раке. Важно отметить, что эти результаты еще раз подчеркивают, почему снижение холестерина – либо с помощью лекарств, либо путем изменения диеты – является хорошей идеей для улучшения состояния пациентов».
