Entender c?mo se replica el VIH dentro de las c?lulas es fundamental para desarrollar nuevas terapias. Ahora, cient?ficos estadounidenses han determinado la estructura molecular de una prote?na -llamada Pol- clave en las ?ltimas etapas de replicaci?n del virus, el proceso por el que se propaga y extiende.
El descubrimiento, publicado en Science Advances, revela una nueva vulnerabilidad del virus que podr?a ser objeto de f?rmacos, seg?n el equipo liderado por el Instituto Salk y la Universidad de Rutgers.
"Es importante destacar que el establecimiento de la estructura de la mol?cula ayuda a responder a las preguntas que se plantean desde hace tiempo sobre c?mo esta prote?na se descompone para avanzar en el proceso de replicaci?n", sostienen los autores en un comunicado.
La estructura informa de la funci?n, "y los conocimientos que hemos obtenido al visualizar la arquitectura molecular de Pol nos dan una nueva comprensi?n del mecanismo por el que se replica el VIH", resume Dmitry Lyumkis, del Salk.
El equipo utiliz? la microscop?a electr?nica criog?nica para revelar la estructura tridimensional de la mol?cula de la prote?na Pol del VIH.
Entre otras cosas, esto permiti? descubrir que Pol es un d?mero, es decir, que est? formado por dos prote?nas unidas, un hallazgo fue "una sorpresa" porque otras prote?nas virales similares son conjuntos de una sola prote?na.
Los cient?ficos ya sab?an que la citada prote?na se divide en tres enzimas -la proteasa, la transcriptasa inversa y la integrasa- que trabajan juntas para ensamblar la forma madura -infecciosa- del virus.
El nuevo art?culo sugiere que la proteasa inicia el proceso al liberarse del resto de la mol?cula, con la ayuda de la transcriptasa inversa y, posiblemente, de la integrasa.
"Se sab?a (pero no se entend?a) que hay un acoplamiento entre estas enzimas antes de que Pol se rompa. La visualizaci?n de la estructura de esta prote?na explica la base de este complejo mecanismo", afirma Eddy Arnold, de la Universidad de Rutgers, quien a?ade: "esta era una pieza clave que faltaba en el rompecabezas estructural del VIH".
Las im?genes resuelven el misterio de c?mo funciona esta gran prote?na del VIH para formar virus infeccioso, resumen los autores, que indican que estas "vistas detalladas" pueden conducir a nuevos tratamientos contra el virus que puede causar el sida.
Los tratamientos actuales contra el VIH incluyen m?ltiples clases de inhibidores para las tres enzimas, y este nuevo descubrimiento tambi?n revela una nueva vulnerabilidad a la que se podr?an dirigir los f?rmacos, describe Dario Passos, del Instituto Salk.
evt