Científicos de Australia y Estados Unidos han descubierto e identificado la causa genética de una enfermedad autoinflamatoria humana previamente desconocida. el hhalazgo ha sido publicado en la revista «Nature».
Los investigadores determinaron que la enfermedad autoinflamatoria, que llamaron síndrome CRIA (autoinflamatorio inducido por RIPK1 resistente a la escisión), es causada por una mutación en un componente crítico de muerte celular llamado RIPK1.
El equipo de investigación fue dirigido por la doctora Najoua Lalaoui y el profesor John Silke, del Instituto de Investigación Médica Walter y Eliza Hall, Australia; y el doctor Steven Boyden, el doctor Hirotsugu Oda y el doctor Dan Kastner, del Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano de los Institutos Nacionales de Salud (NIH), EE.UU.
La doctora Lalaoui explicó que el equipo de investigación identificó una nueva enfermedad autoinflamatoria humana y la mutación asociada en una molécula crítica de muerte celular que fomenta la enfermedad.
«Las vías de muerte celular han desarrollado una serie de mecanismos incorporados que regulan las señales inflamatorias y la muerte celular, porque la alternativa es muy peligrosa», señaló. «Sin embargo, en esta enfermedad, la mutación en RIPK1 está superando todas las comprobaciones y equilibrios normales que existen, lo que resulta en muerte celular descontrolada e inflamación», advirtió.
Las enfermedades autoinflamatorias son causadas por la activación anormal del sistema inmune innato, lo que lleva a episodios recurrentes de fiebre e inflamación que pueden dañar los órganos vitales. En el documento, los investigadores describen pacientes de tres familias con antecedentes de fiebre alta episódica y ganglios linfáticos inflamados y dolorosos. Los pacientes, que fueron diagnosticados con una nueva enfermedad autoinflamatoria (síndrome CRIA), tenían una serie de otros síntomas inflamatorios que comenzaron en la infancia y continuaron hasta la edad adulta.
El doctor Boyden dijo que la primera pista que encontraron de que la enfermedad estaba relacionada con la muerte celular apareció cuando profundizaron en los exomas de los pacientes, la parte del genoma que codifica todas las proteínas del cuerpo.
«Secuenciamos el exoma completo de cada paciente y descubrimos mutaciones únicas en el mismo aminoácido exacto de RIPK1 en cada una de las tres familias», dijo el doctor Boyden. «Es notable, como un rayo que golpea tres veces en el mismo lugar. Cada una de las tres mutaciones tiene el mismo resultado: bloquea la escisión de RIPK1, lo que demuestra la importancia de la escisión de RIPK1 para mantener la función normal de la célula», añadió.
El doctor Lalaoui señaló que los investigadores del Instituto Walter y Eliza Hall confirmaron el vínculo entre las mutaciones RIPK1 y el síndrome CRIA en modelos de laboratorio. «Mostramos que los ratones con mutaciones en la misma ubicación en RIPK1 que en los pacientes con síndrome de CRIA tenían una exacerbación similar de la inflamación», dijo.
El doctor Dan Kastner, considerado como el «padre de la enfermedad autoinflamatoria», explicó que el equipo de NIH había tratado a pacientes con síndrome de CRIA con una serie de medicamentos antiinflamatorios, incluidas altas dosis de corticosteroides y productos biológicos. Aunque algunos de los pacientes mejoraron notablemente con un inhibidor de interleucina-6, otros no respondieron tan bien o tuvieron efectos secundarios significativos.
«Comprender el mecanismo molecular por el cual el síndrome de CRIA causa inflamación brinda la oportunidad de llegar directamente a la raíz del problema», apuntó el doctor Kastner, que añade que el descubrimiento de esta nueva enfermedad también sugiere «un posible papel para RIPK1 en un amplio espectro de enfermedades humanas, como colitis, artritis y psoriasis».
