Новый механизм влияния рецептора гистамина на эпилептогенез
Антиконвульсиный эффект гистамина известен уже долгое время, однако, механизмы такого влияния плохо изучены. Исследователи из Франции провели эксперимент, направленный на прояснение роли рецептора гистамина 1-ого типа (Н1) в патогенезе эпилепсии. Для этого они использовали вещества, подавляющие и усиливающие функцию Н1-рецептора на культуре клеток, к которым добавляли возбуждающие и тормозные нейромедиаторы. Было показано, что введение обратного агониста Н1-рецепторов мепирамина усиливало возбуждающие влияния, не затрагивая тормозные. Агонист Н1-рецептора оказывали обратное влияние. Работа опубликована в журнале Pharmacology Research & Perspectives.
Распределение гистаминовых рецепторов синапсе. Источник — public domain.
Эффект гистамина на нервную ткань опосредуется 3 типами рецепторов (Н1, Н2, Н3). В более ранних исследованиях было выяснено, что повышение содержания гистамина в мозге оказывает противосудорожное действие у модельных животных. Это свойство было вызвано активацией Н1-рецепторов. Мыши, у которых Н1-рецепторы были заблокированы антагонистами или инактивирован ген, формирующий субъединицы Н1-рецептора, были больше подвержены эпилепсии. У животных с эпилепсией введение антагонистов Н1-рецепторов 1 типа оказывало проконвульсивный эффект. Точный механизм влияния этих рецепторов на действие возбуждающих и тормозных нейромедиаторов не был изучен.
В новой работе ученные из Института Нейронаук в Париже взялись за исследования механизмов роли Н1-рецепторов в развитии судорог. Для того они использовали культуру клеток гиппокампа, к которым добавлялись агонист NMDA-рецепторов (возбуждающий нейромедиатор) и агонист ГАМК-рецепторов (тормозной нейромедиатор). Затем в клетки вводили обратные агонисты (вещества, которые при взаимодействии с рецептором вызывают противоположный активации рецептора эффект) Н1-рецепторов – мепирамин и трипролидин. Добавление этих веществ делало ток через NMDA-рецепторы более длительным, не влияя на ГАМК-рецепторы. При этом изменения содержания внутриклеточного гистамина не наблюдалось. Снизить эту активность удалось введением агонистов гистаминовых рецепторов.
Проведенное исследование указывает на то, что Н1-рецепторы в нейронах локализуются вблизи к возбуждающим NMDA-рецепторам и напрямую влияют на их функцию, даже без изменения содержания гистамина. Эти результаты расширяют наше понимание взаимодействия гистаминовых и возбуждающих рецепторов в нервной ткани и дают материал для дальнейшего изучения и внедрения подобных знаний в практику.
Текст – Вадим Русскин
Arrang JM, Armand V. Histamine H1-receptor-mediated modulation of NMDA receptors signaling responses. Pharmacol Res Perspect. 2024 Oct;12(5):e1216. doi: 10.1002/prp2.1216. PMID: 39376050; PMCID: PMC11458884.