Overdosage of autism risk gene Ube3a produces sex-dependent alterations in gene expression and brain connectivity.
Abstract
Genomic mechanisms enhancing risk in males may contribute to sex bias in autism. The ubiquitin protein ligase E3A gene (
Ube3a
) affects cellular homeostasis via control of protein turnover and by acting as transcriptional coactivator with steroid hormone receptors. Overdosage of
Ube3a
via duplication or triplication of chromosomal region 15q11-13 causes 1 to 2% of autistic cases. Here, we test the hypothesis that increased dosage of
Ube3a
may influence autism-relevant phenotypes in a sex-biased manner. We show that mice with extra copies of Ube3a exhibit sex-biasing effects on brain connectomics and autism-relevant behaviors. These effects are associated with transcriptional dysregulation of autism-associated genes, as well as genes differentially expressed in 15q duplication and in autistic people. Increased Ube3a dosage also affects expression of genes on the X chromosome, genes influenced by sex steroid hormone, and genes sex-differentially regulated by transcription factors. These results suggest that
Ube3a
overdosage can contribute to sex bias in neurodevelopmental conditions via influence on sex-differential mechanisms.
Smi24.net — ежеминутные новости с ежедневным архивом. Только у нас — все главные новости дня без политической цензуры. "123 Новости" — абсолютно все точки зрения, трезвая аналитика, цивилизованные споры и обсуждения без взаимных обвинений и оскорблений. Помните, что не у всех точка зрения совпадает с Вашей. Уважайте мнение других, даже если Вы отстаиваете свой взгляд и свою позицию. Smi24.net — облегчённая версия старейшего обозревателя новостей 123ru.net. Мы не навязываем Вам своё видение, мы даём Вам срез событий дня без цензуры и без купюр. Новости, какие они есть —онлайн с поминутным архивом по всем городам и регионам России, Украины, Белоруссии и Абхазии. Smi24.net — живые новости в живом эфире! Быстрый поиск от Smi24.net — это не только возможность первым узнать, но и преимущество сообщить срочные новости мгновенно на любом языке мира и быть услышанным тут же. В любую минуту Вы можете добавить свою новость - здесь.
«Надо отдать моему папе должное – он меня тогда не убил». Сергей Белоголовцев рассказал о том, как не поступил в институт в шоу «Вкусно с Анфисой Чеховой» на ТВ-3
Ozon перенес весь модный ассортимент на новую платформу Ozon Fashion
Сергей Рябов назначен директором по маркетингу сети клиник «Будь Здоров»
Жители Снежинска помогут сделать родной город чище
