ZBTB21 overdosage impairs synaptic function in Down syndrome.
Abstract
Down syndrome (DS) is the most common chromosomal disorder and a major cause of intellectual disability. The genetic etiology of DS is the extra copy of chromosome 21 (HSA21)–encoded genes; however, the contribution of specific HSA21 genes to DS pathogenesis remains largely unknown. Here, we identified ZBTB21, an HSA21-encoded zinc-finger protein, as a transcriptional repressor in the regulation of synaptic function. We found that normalization of the
Zbtb21
gene copy number in DS mice corrected deficits in cognitive performance, synaptic function, and gene expression. Moreover, we demonstrated that ZBTB21 binds to canonical cAMP-response element (CRE) DNA and that its binding to CRE could be competitive with CRE-binding factors such as CREB. ZBTB21 represses CRE-dependent gene expression and results in the negative regulation of synaptic plasticity, learning and memory. Together, our results identify ZBTB21 as a CRE-binding protein and repressor in cAMP-dependent gene regulation, contributing to cognitive defects in DS.
Smi24.net — ежеминутные новости с ежедневным архивом. Только у нас — все главные новости дня без политической цензуры. "123 Новости" — абсолютно все точки зрения, трезвая аналитика, цивилизованные споры и обсуждения без взаимных обвинений и оскорблений. Помните, что не у всех точка зрения совпадает с Вашей. Уважайте мнение других, даже если Вы отстаиваете свой взгляд и свою позицию. Smi24.net — облегчённая версия старейшего обозревателя новостей 123ru.net. Мы не навязываем Вам своё видение, мы даём Вам срез событий дня без цензуры и без купюр. Новости, какие они есть —онлайн с поминутным архивом по всем городам и регионам России, Украины, Белоруссии и Абхазии. Smi24.net — живые новости в живом эфире! Быстрый поиск от Smi24.net — это не только возможность первым узнать, но и преимущество сообщить срочные новости мгновенно на любом языке мира и быть услышанным тут же. В любую минуту Вы можете добавить свою новость - здесь.
Потеря слуха и её последствия: как справиться с проблемой
Модные показы и лекции стилистов запланированы на форуме-фестивале «Территория будущего. Москва 2030» в «Зарядье»
Россиян предпочли туркам: в Турции, в отеле забитом российскими туристами, сломались кондиционеры и отдыхающие начали со скандалом перетаскивать кровати в ресторан
Дата запуска новой системы въезда / выезда из ЕС перенесена: российским туристам теперь надо в ней зарегистрироваться