The luminal-to-basal transition in mammary epithelial cells (MECs) is accompanied by changes in epithelial cell lineage plasticity; however, the underlying mechanism remains elusive. Here, we report that deficiency of
Frmd3
inhibits mammary gland lineage development and induces stemness of MECs, subsequently leading to the occurrence of triple-negative breast cancer. Loss of
Frmd3
in
PyMT
mice results in a luminal-to-basal transition phenotype. Single-cell RNA sequencing of MECs indicated that knockout of
Frmd3
inhibits the Notch signaling pathway. Mechanistically, FERM domain-containing protein 3 (FRMD3) promotes the degradation of Disheveled-2 by disrupting its interaction with deubiquitinase USP9x. FRMD3 also interrupts the interaction of Disheveled-2 with CK1, FOXK1/2, and NICD and decreases Disheveled-2 phosphorylation and nuclear localization, thereby impairing Notch-dependent luminal epithelial lineage plasticity in MECs. A low level of FRMD3 predicts poor outcomes for breast cancer patients. Together, we demonstrated that FRMD3 is a tumor suppressor that functions as an endogenous activator of the Notch signaling pathway, facilitating the basal-to-luminal transformation in MECs.
Частные объявления в Вашем городе, в Вашем регионе и в России
Smi24.net — ежеминутные новости с ежедневным архивом. Только у нас — все главные новости дня без политической цензуры. "123 Новости" — абсолютно все точки зрения, трезвая аналитика, цивилизованные споры и обсуждения без взаимных обвинений и оскорблений. Помните, что не у всех точка зрения совпадает с Вашей. Уважайте мнение других, даже если Вы отстаиваете свой взгляд и свою позицию. Smi24.net — облегчённая версия старейшего обозревателя новостей 123ru.net. Мы не навязываем Вам своё видение, мы даём Вам срез событий дня без цензуры и без купюр. Новости, какие они есть —онлайн с поминутным архивом по всем городам и регионам России, Украины, Белоруссии и Абхазии. Smi24.net — живые новости в живом эфире! Быстрый поиск от Smi24.net — это не только возможность первым узнать, но и преимущество сообщить срочные новости мгновенно на любом языке мира и быть услышанным тут же. В любую минуту Вы можете добавить свою новость - здесь.
Более 10 новых линий наружного освещения появилось в Щелкове за 4 года
На мосту через реку Тосна в составе федеральной трассы М-10 перекроют одну полосу в направлении Санкт-Петербурга
Экспресс-новости: дело бойца "Мамбы" Гусейнова передано в суд, в сфере здравоохранения возбуждено 7 новых уголовок, а Александр Молчанов получил реальный срок за хищения при ремонте орловских мостов
LG ПРЕДСТАВЛЯЕТ ВСЕМИРНЫЙ МУЗЫКАЛЬНЫЙ ФЕСТИВАЛЬ «BOOM BOOM POW FESTA» ПРИ ПОДДЕРЖКЕ LG XBOOM
Фонд «Зеленая миссия» запустил акселератор для социальных предпринимателей и продолжает прием заявок на участие в конкурсе
Спектакль «Раневская. Одинокая насмешница» в Москве: дань великой актрисе
Команда сервисного локомотивного депо «Вологда» филиала «Северный» ООО «ЛокоТех-Сервис» стала серебряным призёром турнира по мини-футболу «Рабочее первенство»
Праздник к нам приходит с OUTRIGGER Maldives Maafushivaru