Новый вариант CAR-T-терапии позволила продвинуться в лечении глиобластомы
Новая стратегия лечения рака – терапия химерным рецептором антигена или CAR-T-терапия стала одной из революций в онкологии. При этом подходе, когда вне тела человека модифицируют собственные иммунные клетки пациента, удалось добиться выдающегося прогресса в некоторых нозологиях. Однако в первую очередь речь шла о лимфомах и лейкозах. С солидными (твердыми) опухолями было сложнее. Однако недавно в The New England Journal of Medicine появился отчет о новой модификации метода, который уменьшил одну из самых опасных опухолей головного мозга – глиобластому у трех пациентов. И, несмотря на то, что полностью избавиться от болезни не получилось – опухоли снова начали расти – сам факт внушает оптимизм.
Исследователи из онкологического отделения Массачусетского общего госпиталя и Гарвардского онкологического центра скомбинировала две стратегии лечения – CAR-T и биоспецифические антитела, взаимодействующие с Т-клетками. Новая версия терапии получила название CAR-TEAM и предназначена непосредственно для введения в спинно-мозговую жидкость через желудочек головного мозга.
Результаты оказались потрясающими: томограмма показала, что после одной-единственной инъекции модифицированных клеток в желудочек головного мозга уменьшение опухолей было драматически быстрым – всего за несколько дней.
Пациенты находились под наблюдением на предмет токсичности на протяжении всего исследования. Все пациенты получали стандартное лучевое лечение и химиотерапию темозоломидом и были включены в исследование после рецидива заболевания.
У 74-летнего мужчины опухоль регрессировала после однократной инфузии новых клеток CAR-TEAM.
72-летнему мужчине была проведена однократная инфузия клеток CAR-TEAM. Через два дня после получения клеток МРТ показала уменьшение размера опухоли на 18 процентов. К 69-му дню опухоль уменьшилась на 60 процентов, и реакция сохранялась более шести месяцев.
57-летнюю женщину лечили клетками CAR-TEAM. МРТ через пять дней после инфузии показала почти полную регрессию опухоли.
Авторы отмечают, что, несмотря на замечательные результаты среди первых трех пациентов, они наблюдали новый рост опухоли во всех случаях, хотя в одном случае прогрессирования не было более шести месяцев.
Рост опухоли частично связывают с ограниченной персистенцией клеток CAR-TEAM в течение нескольких недель после инфузии. В качестве следующего шага команда рассматривает возможность серийных инфузий или предварительной подготовки к химиотерапии для продления ответа.
«Мы сообщаем о впечатляющем и быстром ответе у этих трех пациентов. Наша работа на сегодняшний день показывает признаки того, что мы добиваемся прогресса, но предстоит сделать еще больше», — говорит соавтор Элизабет Герстнер, нейроонколог общей практики штата Массачусетс.
Текст: Алексей Паевский
Choi, B. D., Gerstner, E. R., Frigault, M. J., Leick, M. B., Mount, C. W., Balaj, L., Nikiforow, S., Carter, B. S., Curry, W. T., Gallagher, K., & Maus, M. v. (2024). Intraventricular CARv3-TEAM-E T Cells in Recurrent Glioblastoma. New England Journal of Medicine, 390(14), 1290–1298. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2314390