Coordinated regulation of IscS and Suf-mediated Fe-S cluster homeostasis controls persistence of Mycobacterium tuberculosis.
Abstract
Iron-sulfur (Fe-S) biogenesis requires multiprotein assembly systems, SUF and ISC, in most prokaryotes.
M. tuberculosis
(
Mtb
) encodes a complete SUF system, the depletion of which was bactericidal. The ISC operon is truncated to a single gene
iscS
(cysteine desulfurase), whose function remains uncertain. Here, we show that
Mtb
Δ
iscS
is bioenergetically deficient and hypersensitive to oxidative stress, antibiotics, and hypoxia.
Mtb
Δ
iscS
resisted killing by nitric oxide (NO). RNA sequencing indicates that IscS is important for expressing regulons of DosR and Fe-S–containing transcription factors, WhiB3 and SufR. Unlike wild-type
Mtb
,
Mtb
Δ
iscS
could not enter a stable persistent state, continued replicating in mice, and showed hypervirulence. The
suf
operon was overexpressed in
Mtb
Δ
iscS
during infection in a NO-dependent manner. Suppressing
suf
expression in
Mtb
Δ
iscS
either by CRISPR interference or upon infection in inducible NO-deficient mice arrests hypervirulence. Together,
Mtb
redesigned the ISC system to “fine-tune” the expression of SUF machinery for establishing persistence without causing detrimental disease in the host.
Smi24.net — ежеминутные новости с ежедневным архивом. Только у нас — все главные новости дня без политической цензуры. "123 Новости" — абсолютно все точки зрения, трезвая аналитика, цивилизованные споры и обсуждения без взаимных обвинений и оскорблений. Помните, что не у всех точка зрения совпадает с Вашей. Уважайте мнение других, даже если Вы отстаиваете свой взгляд и свою позицию. Smi24.net — облегчённая версия старейшего обозревателя новостей 123ru.net. Мы не навязываем Вам своё видение, мы даём Вам срез событий дня без цензуры и без купюр. Новости, какие они есть —онлайн с поминутным архивом по всем городам и регионам России, Украины, Белоруссии и Абхазии. Smi24.net — живые новости в живом эфире! Быстрый поиск от Smi24.net — это не только возможность первым узнать, но и преимущество сообщить срочные новости мгновенно на любом языке мира и быть услышанным тут же. В любую минуту Вы можете добавить свою новость - здесь.
Семьи работников заводов АО "Желдорреммаш" стали призерами федерального конкурса «Это у нас семейное»
Певец Дмитрий Камский готовит к релизу новый сингл "Песня Земли"
Россиян предпочли туркам: в Турции, в отеле забитом российскими туристами, сломались кондиционеры и отдыхающие начали со скандалом перетаскивать кровати в ресторан