Сотрудники Университета Юты предлагают способ, как сделать лечение сердечной недостаточности намного более эффективным. Известно, что в сердце с недостаточностью падает уровень белка cBIN1 (cardiac bridging integrator 1). Этот белок – один из главных компонентов так называемых т-трубочек, глубоких впячиваний клеточной мембраны в мышечных клетках. Т-трубочки одержат много ионных каналов, насосов и других белков-переносчиков ионов, обеспечивая быструю перегруппировку ионов и тем самым помогая быстро передавать электрохимические сигналы. Если в т-трубочках есть какие-то дефекты, если их функция нарушена, то и мышцы будут работать хуже, несогласованней; аномалии в т-трубочках сопровождают аритмию и другие проблемы с сердцем, в том числе и сердечную недостаточность.
Работа самих т-трубочек зависит от правильного взаимодействия целого ряда белков. cBIN1 как раз служит своеобразной платформой, которая помогает сорганизоваться другим т-трубочковым белкам. При сердечной недостаточности, как было сказано, уровень cBIN1 падает, но его можно повысить, внедрив в сердечные клетки дополнительную копию гена cBIN1. Внедрить её можно с помощью почтового вируса, который способен проникать в клетки, но не способен размножаться. В данном случае использовали модифицированные частицы аденоассоциированного вируса, который часто используют в молекулярно-генетических процедурах с клетками человека и приматов. В данном случае его использовали не с приматами, а со свиньями-минипигами, чьё сердце было настроено на сердечную недостаточность по правожелудочковому типу, когда кровь застаивается в большом круге кровообращения. Такие свиньи обычно умирают от проблем с сердцем через пару месяцев, однако после генной терапии они оставались живы и через полгода после начала эксперимента. Состояние их сердца не только не ухудшилось, но даже улучшилось, причём аж на 30% (при обычном лечении состояние сердца улучшается всего на 5–10%). Изменения были видны и в сердечной функции, то есть в том, как оно качало кровь, и в строении самого сердца: оно было не таким расширенным и не с такими истончившимися стенками, как у свиней без терапии. Нельзя сказать, что после генной терапии свиные сердца полностью выздоравливали, однако они оказывались очень близко к нормальному состоянию. Результаты экспериментов описаны в npj Regenerative Medicine.
Генная терапия давно уже не сугубо лабораторный трюк, а вполне себе клинический инструмент, с помощью которого лечат сложные генетические заболевания. Например, несколько лет назад мы писали о детях с миотубулярной миопатией, состояние которых удалось значительно улучшить, снабдив их мышцы нужным геном, и этот ген доставляли в клетки как раз с помощью аденоассоциированного вируса. Возможно, что в скором времени генную терапию начнут использовать и против сердечной недостаточности.
